Nature Chemistry：北京大学刘志博团队开发基于放疗响应药物的下一代ADC药物

在光致电子反应中，光敏剂接受光照后产生光电子参与化学反应。考虑到辐射产生的水合电子和光电子的相似性，研究团队通过设计筛选出反应基团——NAPC，在辐射条件下实现高效脱除，并系统研究了取代基位置和电子密度对反应基团辐射还原效率的影响，提出辐射介导释放的反应机制。与已报道的放疗响应基团相比，NAPC是迄今为止效率最高、选择性最好的放疗响应基团。

接下来，研究团队将所开发的NAPC放疗响应策略应用于ADC药物，以适配ADC药物的精准控制释放策略，解决ADC开发中有效载荷递送脱靶和释放效率低的问题。NAPC-ADC联合X射线治疗组在抑制肿瘤生长方面表现出显著优势，且未表现出明显的副作用。

该工作填补了从光化学到辐射化学领域过渡的技术空白，进一步扩充放疗射线响应的活性基团范围。同时，刘志博团队正在从分子成药性、安全性、有效性及临床放化疗方案的适配性出发进行放疗响应药物的开发迭代与临床转化研究，有望开辟肿瘤治疗领域的新范式。

这项工作得到了昌平实验室、北大-清华生命科学联合中心、北京大学化学与分子工程学院、北京分子科学国家研究中心、国家杰出青年科学基金、中华人民共和国科学技术部、北京市自然科学基金的资助。