Transl Psych：科学家有望开发出减缓人类机体压力相关焦虑和酒精使用的新型策略

如今，临床医生和研究人员已经知道，不确定性（uncertainty）或许会助长预期焦虑（anticipatory anxiety），即当危险潜伏时的高度谨慎和警觉感，尽管不确定性普遍令人不太愉悦，但有些人对于环境中的不确定威胁尤其敏感，这种敏感性就会表现为长期的预期性焦虑，比如对于一些人而言就是过度饮酒。近日，一篇发表在国际杂志Translational Psychiatry上题为“Acute orexin antagonism selectively modulates anticipatory anxiety in humans: implications for addiction and anxiety“的研究报告中，来自俄亥俄州立大学Wexner医学中心等机构的科学家们通过研究发现，抑制大脑中的一种特殊的神经化学系统或许就能提供一种控制预期焦虑的新型策略，同时还可能会减少压力相关的酒精使用。

研究者Stephanie M. Gorka说道，目前有药物能治疗焦虑症和酒精使用障碍，但其仅仅是适度有效，并非针对所有人；对于这些经常关联在一起的疾病而言，研究人员就迫切需要开发出新型且更为有效的治疗方法。这项研究旨在揭示是否人类食欲肽（orexin）系统的拮抗作用能在实验室中帮助减少预期焦虑的客观标志物水平，Suvorexant是FDA批准的一种用于治疗失眠症的药物，其能被用来操控人类志愿者机体中的食欲肽系统，食欲肽是一种小分子或肽类，其是通过下丘脑所产生的，能帮助调节一系列机体过程，包括觉醒、唤醒、能量代谢和压力反应等。

研究者K. Luan Phan说道，本文研究结果表明，单剂量的食欲肽系统拮抗剂或能抑制机体的预期焦虑，这一研究成果尤为重要，因为机体的食欲肽系统有望作为开发新一代疗法的潜在靶点。这项概念验证研究主要涉及21名健康志愿者，其被给予药物或外观相同的糖类安慰剂，当收到药物两个小时后，志愿者接受了一系列实验室任务，该任务旨在利用对参与者手腕的轻微电击威胁来引起其机体的预期焦虑感。

科学家有望开发出减缓人类机体压力相关焦虑和酒精使用的新型策略。

图片来源：Translational Psychiatry (2022). DOI: 10.1038/s41398-022-02090-x

这项测试包括三个方面，即对可预测电击的预期、对不可预测电击的预期、没有电击，电脑屏幕上显示的文字能告诉志愿者其所处的环境，在上述三种条件中的每一种条件下，研究人员都记录了人类惊吓反射的大小或强度，惊吓眨眼是人类和动物当前焦虑状态的一个有效的标志物。研究人员利用数字倒计时来操控电击的可预测性，在可预测的电击条件下，参与者会被告知，每当倒计时到达“1”时就会出现一次电击，在可预测的电击条件下，电击是随机进行的，因此时间是不确定的，这就会导致预期焦虑水平的增加，而在没有电击的状况下就不会出现电击情况。

除了测定在任务期间机体的惊吓眨眼外，研究人员还利用调查问卷的方式来评估主观性的药物效应和参与者在研究期间的情绪状态。最后研究者表示，尽管本文研究尚处于初级阶段，但相关研究结果表明，食欲肽拮抗剂或能有力地减缓机体的预期焦虑感，从而对不确定性产生反应，这或许就有望作为一种潜在的疗法来治疗人类的焦虑障碍和可能性的压力相关的酒精使用，后期研究人员还需要进一步研究来确定，目前他们计划继续推进这一工作的重要研究线路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Gorka, S.M., Khorrami, K.J., Manzler, C.A. et al. Acute orexin antagonism selectively modulates anticipatory anxiety in humans: implications for addiction and anxiety. Transl Psychiatry12, 308 (2022). doi：10.1038/s41398-022-02090-x