橄榄油也不是完美的油？！Cell Rep：橄榄油中富含的单不饱和脂肪酸——油酸或比其他类型的脂肪更易引发肥胖

在健康饮食的浪潮中，橄榄油一直被视为“健康脂肪”的代表，广泛出现在各种养生食谱中。

然而，一篇发表在国际杂志Cell Reports上的研究报告为这股橄榄油热潮敲响了警钟。耶鲁大学等机构的科学家们发现，橄榄油中富含的单不饱和脂肪酸——油酸（oleic acid, OA），可能比其他类型的脂肪更易引发肥胖。这一发现不仅挑战了我们对“健康脂肪”的传统认知，也为肥胖研究开辟了新的视角。

研究背景

肥胖问题已成为全球性的健康挑战，尽管人们普遍认为过量摄入脂肪是肥胖的主要原因，但这项研究提醒我们，脂肪的种类同样重要。油酸作为一种常见的单不饱和脂肪酸，广泛存在于橄榄油、花生油等植物油中。然而，过量摄入油酸可能会增加肥胖的风险。研究发现，油酸能显著增加脂肪细胞的数量，这一过程依赖于一种名为AKT2的信号蛋白的激活，以及一种调节蛋白LXR活性的降低。

研究方法

研究人员通过一系列精心设计的实验揭示了油酸在肥胖发展中的独特作用。实验包括给小鼠喂食富含不同脂肪酸的特殊饮食，并通过多种技术手段评估不同脂肪酸对脂肪细胞前体（APCs）增殖和分化的的影响。

实验设计

1. 小鼠喂养实验：

高脂饮食（HFD）：小鼠被喂食不同来源的高脂饮食（HFD），包括猪油、牛奶脂肪、椰子油等。

等热量饮食：设计了一系列等热量的45%脂肪饮食，仅脂肪来源不同。

血流直接输注：通过颈静脉导管直接向小鼠血液中输注油酸。

2. 细胞培养实验：

脂肪细胞前体细胞（APCs）：从瘦小鼠和人类脂肪样本中分离APCs，并在体外诱导其分化为脂肪细胞。

RNA测序（RNA-seq）：对从喂食60%猪油HFD三天的小鼠中分离的APCs进行RNA测序，以识别与饮食诱导的增殖相关的通路。

3. 基因编辑和药物干预：

Gpr120和Gpr40基因敲除（KO）小鼠：评估这些受体在OA诱导的APC增殖中的作用。

LXR激动剂T0901317（T0）：研究其对OA诱导的APC增殖和分化的抑制作用。

全文的图形摘要

实验结果

1. 膳食脂肪成分对肥胖性脂肪生成的影响

HFD与APC增殖：喂食HFD的小鼠，其附睾白色脂肪组织（EWAT）中的APC增殖显著增加，与标准饮食（SD）相比，即使在热量匹配的条件下，HFD仍显著增加了APC的增殖。

脂肪来源的影响：喂食猪油、牛奶脂肪等HFD的小鼠显示出更高的APC增殖，而喂食椰子油的小鼠则没有显著增加APC增殖。

长期影响：喂食猪油HFD的小鼠在20周后显示出更高的EWAT质量，表明猪油HFD诱导的脂肪细胞增殖导致了长期脂肪质量的积累。

2. 油酸（OA）是膳食衍生的APC增殖驱动因素

OA与APC增殖：在等热量的45%脂肪饮食中，只有富含OA的饮食显著增加了APC的增殖。

OA与人类肥胖：分析英国生物样本库（UK Biobank）的数据发现，血浆中单不饱和脂肪酸（MUFAs）的比例与肥胖和超重状态的风险显著相关，而OA是MUFAs的主要成分。

3. OA驱动的脂肪生成需要AKT2信号

AKT2在OA诱导的脂肪生成中的作用：OA处理显著增加了AKT2的Ser473磷酸化，而Akt2基因敲除（Akt2^−/−）的小鼠APCs在OA处理下的脂肪生成减少。

AKT2在体内对饮食诱导的APC增殖的影响：喂食富含OA的SD补充饮食可刺激野生型（WT）小鼠的APC增殖，但对Akt2^−/−小鼠无影响。

4. LXR信号和磷酸化抑制饮食驱动的APC增殖

LXR活性的变化：在喂食HFD的小鼠中，LXRα的Ser196磷酸化水平降低。

LXR激动剂T0对OA诱导的脂肪生成的抑制：T0处理可逆转OA引起的基因表达变化，并抑制饮食诱导的APC增殖。

LXRα磷酸化对APC增殖的影响：通过构建LXRα Ser196位点突变为丙氨酸（S196A）的小鼠模型，研究人员发现这些小鼠在HFD喂养下显示出更高的APC增殖。

研究结果表明，膳食脂肪成分对肥胖性脂肪生成有显著影响。油酸（OA）作为唯一一个与肥胖性脂肪生成正相关的膳食脂肪酸，在生理相关水平上诱导肥胖性APC增殖和分化。此外，OA通过降低LXRα的Ser196磷酸化水平来调节LXR活性，从而促进APC的增殖。这一发现揭示了膳食脂肪酸在肥胖中的“个性”，并为肥胖的预防和治疗提供了新的靶点。

小结

这项研究首次明确指出油酸在肥胖中的独特作用，强调了膳食脂肪成分对肥胖的影响。尽管橄榄油等富含油酸的食物在适量摄入时可能对健康有益，但过量摄入可能会带来潜在的风险。保持饮食的多样性，合理搭配各种脂肪来源，是维持健康体重的关键。正如研究作者Michael Rudolph所说，相对平衡的油酸摄入似乎是有益的，但过量和长期的高油酸摄入可能有害。未来，研究人员需要进一步探索油酸在人体中的作用机制，以开发更有效的肥胖干预措施。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Allison Wing,Elise Jeffery,Christopher D. Church，et al. Dietary oleic acid drives obesogenic adipogenesis via modulation of LXRα signaling, Cell Reports (2025). DOI:10.1016/j.celrep.2025.115527