Theranostics: 维生素D结合蛋白(VDBP)结合Twist1抑制肝细胞癌血管生成模拟
来源：生物谷原创 2024-01-31 10:30
该研究揭示了VDBP是HCC患者重要的预后生物标志物，并发现它是增强免疫治疗疗效的治疗靶点。
维生素D结合蛋白(VDBP)在体内运输VD代谢产物25OHD和1,25ohd并在骨代谢过程中维持其平衡的作用是众所周知的。多年来，VDBP也被发现与恶性肿瘤密切相关，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、结肠直肠癌和基底细胞癌，以及皮肤黑色素瘤。
VDBP是白蛋白结合蛋白超家族(白蛋白、高铁血红蛋白、α -白蛋白/白蛋白)的一员，主要在肝脏中表达，可能影响维生素D代谢产物的水平，从而可能导致疾病的发展。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164156/
近日，来自南开大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Vitamin D binding protein (VDBP) hijacks twist1 to inhibit vasculogenic mimicry in hepatocellular carcinoma”的文章，该研究揭示了VDBP是HCC患者重要的预后生物标志物，并发现它是增强免疫治疗疗效的治疗靶点。
维生素D (VD)已被认为具有抗肿瘤作用，但其转运体维生素D结合蛋白(VDBP，基因名称为GC)在肿瘤中的作用研究有限。在这项研究中，研究者揭示了VDBP在肝细胞癌(HCC)中抑制血管生成模拟(VM)的机制，并提出了一种将抗pd -1治疗与VD联合治疗的抗肿瘤策略。
研究者利用三维细胞培养模型和肝细胞特异性GC缺失小鼠研究VDBP表达与VM的相关性。进一步应用患者源性肿瘤异种移植(PDX)模型来验证VD联合抗pd -1药物的治疗效果。
研究发现HCC患者VDBP表达与VM呈负相关，VDBP表达升高与预后良好相关。机制研究表明，VDBP通过与VE-cadherin的螺旋-环-螺旋DNA结合域相互作用，阻碍Twist1结合VE-cadherin启动子，最终导致VM抑制。此外，VD促进维生素D受体(VDR)易位进入细胞核，VDR与阴阳1 (YY1)相互作用，导致VDBP的转录激活。研究者进一步证明，VD和抗pd -1联合使用可提高抗pd -1药物的抗肿瘤疗效。
VD增强了抗pd -1在HCC中的抗肿瘤作用
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164156/
在本研究中，研究者通过阐明VD在HCC中发挥抗肿瘤作用的具体分子机制，加深了我们对VD调节HCC进展和增强肝癌免疫治疗有效性的认识;VD促进VDRYY1相互作用的核易位，导致VDBP的转录激活。动物实验显示，通过VD诱导的VDBP上调治疗HCC有良好的治疗效果，VD联合抗pd -1治疗HCC取得显著效果。（生物谷 Bioon.com）
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