Neuron：科学家开发出新方法来恢复受损神经细胞的髓磷脂功能 或有望帮助治疗多发性硬化症

2020年11月16日 讯 /生物谷BIOON/ --缺少髓磷脂（myelin）是神经细胞在损伤和某些疾病发生后无法进行恢复的原因之一，髓磷脂是一种包裹在神经细胞轴突周围的脂质物质，其就好像绝缘体一样，覆盖着较长的轴突，从而使得神经元之间的高速通讯成为可能，如果没有髓磷脂的话，神经元或许就无法更好地协调沟通，从而就会使其无法发挥理想的功能。近日，一篇刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中，来自波士顿儿童医院等机构的科学家们通过研究发现了一种双管齐下的方法，该方法能够恢复视神经损伤小鼠模型再生轴突上的髓磷脂，相关研究结果对于治疗诸如多发性硬化症等髓磷脂缺失相关疾病具有非常重要的意义。

研究者Zhigang He说道，本文研究或许有望向成年人中枢神经系统细胞功能恢复迈出了重要的一步，早期研究中，研究者发现了多种疗法能促进视神经中损伤轴突的再生，但却无法恢复神经的功能，那么原因到底是什么呢？这些再生的轴突无法被髓磷脂化，而本文研究中，研究人员解释了为何这些轴突无法在损伤后被再度髓磷脂化。在成年人大脑中，髓鞘形成（myelination）是通过少突胶质细胞(OPCs，oligodendrocyte precursor cells)来完成的。

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研究者指出，在受损的视神经中，OPCs并不会分化为成熟的有髓鞘形成能力的少突胶质细胞，这就意味着其并不会发育成为能够产生髓磷脂并正常发挥功能的细胞；研究人员发现了两个原因能够解释这一现象，首先，损伤神经中的OPCs能够阐明名为GPR-17的特殊蛋白质，从而就会阻断OPC分化为成熟细胞的第一个阶段，其次，损伤神经中的炎性细胞会干扰OPC分化的另一个阶段。

当对一系列可用的化合物进行检测后，研究者发现，一种用于治疗哮喘和季节性过敏症的抗炎性药物—孟鲁司特（montelukast）或能阻断GPR-17的功能，而且某些轴突的髓鞘再生过程也能被恢复，但这仅会在大约15%被治疗的神经细胞中才会发生。当利用名为PLX3397的药物从损伤的神经细胞中移除小胶质细胞后，髓鞘形成率就会明显增强，PLX3397能增加21%的轴突发生髓鞘再生过程，当与孟鲁司特联合使用后，这种组合性疗法或能让大约60%受损的轴突发生髓鞘再生过程。

小胶质细胞或能扮演机体中枢神经系统中“清道夫”的角色，寻找损伤的炎性细胞和感染性化合物，并从损伤部位移除，然而在这种情况下，小胶质细胞的存在或许也会阻断OPCs发育为正常的少突胶质细胞，进一步对小胶质细胞进行研究后，研究者指出，当机体损伤后移除小胶质细胞时（视神经损伤后两周），OPC的发育就会变得正常。研究者He指出，在视神经损伤的小鼠模型中我们发现，当将孟鲁司特与机体损伤后移除小胶质细胞的疗法结合后，大部分的轴突或许都会出现髓鞘再生的情况。

在多发性硬化症的晚期阶段，损伤的神经组织会遭受髓鞘再生过程的失败，由于本文研究并未在多发性硬化症小鼠模型中进行，但实际上研究人员发现了一种方法来使得再生的轴突发生髓鞘再生过程，这对于研究人员而言非常重要，因为目前并没有可用的多发性硬化症疗法能通过重建髓鞘来发挥治疗作用。最后研究者表示，这与我们在损伤后的视神经中观察到的结果相似，当遭受髓鞘形成失败后，我们认为本文研究结果或对于开发新型多发性硬化症疗法，尤其是进行性多发性硬化症的新型疗法具有非常重要的临床意义。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jing Wang，Xuelian He，Huyan Meng, et al. Robust Myelination of Regenerated Axons Induced by Combined Manipulations of GPR17 and Microglia, Neuron (2020). DOI: 10.1016/j.neuron.2020.09.016