Mol Cancer：科学家有望利用糖尿病药物来治疗人类转移性前列腺癌

局部前列腺癌患者有很大的生存机会，但晚期转移性前列腺癌患者的死亡率仍然较高，截止到现在为止，研究人员并不清楚肿瘤扩散背后的确切机制。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cancer上题为“STAT3/LKB1 controls metastatic prostate cancer by regulating mTORC1/CREB pathway”的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究成功解析了前列腺癌发生背后的细胞信号通路机制，同时他们利用一种常见的糖尿病药物开展了相关研究，有望提供一种新型的疗法选择。

这项研究中，研究人员利用一种复杂的小鼠模型分析了其机体的前列腺癌细胞，并识别出了调节肿瘤细胞生长的关键因素以及其之间相互作用的特殊方式，他们发现，蛋白质信号转导和转录激活因子3（STAT3）在其中扮演着重要角色，其能被另一种名为白介素6（IL6）的蛋白激活，而这也一直以来也是癌症研究人员关注的与肿瘤进展相关的一个领域。

研究者Lukas Kenner说到，有意思的是，我们的研究首次表明，STAT3的永久激活或能防止前列腺癌的发生以及癌症转移的扩散，相反我们发现，前列腺中STAT3和IL6之间信号通路的缺失会明显增加癌症的侵袭性和死亡率。前列腺中STAT3的激活还会导致细胞组分LKB1/pAMPK水平的增加，而该细胞组分主要负责调节葡萄糖代谢且与2型糖尿病发生有关，蛋白质LKB1/pAMPK能阻断特定的癌症分子的功能，比如mTOR和CREB，同时还能阻断肿瘤的生长。

科学家有望利用糖尿病药物来治疗人类转移性前列腺癌。

图片来源：Molecular Cancer (2023). DOI:10.1186/s12943-023-01825-8

研究者认为，鉴于这一研究发现，我们在该研究中利用了一种常见的糖尿病药物，他们发现，常用于2型糖尿病治疗以及调节血糖水平的活性成分二甲双胍或能显著减缓STAT3阳性前列腺癌的进展，这种疾病的新陈代谢与2型糖尿病非常相似。由于二甲双胍目前可用，本文研究结果或能用来开发针对STAT3阳性前列腺癌的新型治疗性策略。

自1994年以来，前列腺癌已经成为奥地利男性最常见的癌症类型，其次是肺癌（数据来源于奥地利统计局，2022年）；在2019年，有6039例前列腺癌新发病例和1352例死亡病例；在绝大多数情况下，前列腺肿瘤都是局部的，这意味着其能被有效治疗；然而，大约20%的患者都会发展为转移性的前列腺癌，这时候就变得无法治疗了，恶性前列腺肿瘤是全球男性中第二大因癌症相关的死亡原因。综上，本文研究结果表明，STAT3或能通过LKB1/pAMPK/mTORC1/CREB信号通路来控制前列腺癌，同时研究人员还识别出了一种有望开发治疗致死性前列腺癌疗法的新型下游靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Pencik, J., Philippe, C., Schlederer, M. et al. STAT3/LKB1 controls metastatic prostate cancer by regulating mTORC1/CREB pathway. Mol Cancer 22, 133 (2023). doi：10.1186/s12943-023-01825-8