非编码 RNA在心血管病理学中调节细胞焦亡的作用

心血管疾病(CVD)是危害人类生命的重要疾病之一。心血管病的发病机制复杂。焦亡与传统的凋亡和坏死不同，其特征是细胞肿胀直至膜破裂，导致细胞内容物的释放和强烈的炎症反应的激活。近年来的研究表明，炎症和焦亡在心血管病的进展中起着重要作用。非编码rna (Noncoding RNAs, ncRNAs)被认为是很有前途的生物标志物和潜在的治疗靶点，用于各种疾病的诊断和治疗，包括心血管疾病。

越来越多的证据表明，ncRNA 可以通过参与细胞焦亡来介导焦亡相关基因的转录或转录后调控。热缩调节ncrna在心血管疾病中的作用及其分子机制越来越受到人们的关注。本文综述了ncrna，尤其是microrna (mirna)、长ncrna (lncrna)和环状rna (circrna)在CVD病理过程中焦亡的调控作用的研究进展。识别这些疾病相关的ncrna对于了解cvd的发病机制、为其预防和治疗提供新的靶点和思路具有重要意义。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.05.016.

心血管疾病(CVD)是危害人类生命的重要疾病之一。根据全球疾病官方统计数据，心血管疾病的流行率从1990年的2.71亿增至2019年的5.23亿，几乎翻了一番。此外，心血管病相关死亡人数从1990年的1210万人稳步增加到2019年的1860万人。CVD的高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率和多并发症的特点使其成为最致命的疾病。心血管疾病的发病率和死亡率不断上升已成为一个重大的公共卫生问题，迫切需要通过有效的干预措施加以解决。

心血管疾病的发病机制复杂。 成人心肌细胞是增殖能力有限的终末分化细胞。由于细胞过度死亡而造成的心肌细胞过早或不适当的丧失可能导致不可逆的心功能丧失，最终导致心肌梗死、恶性心律失常、心力衰竭和心脏猝死。细胞凋亡是第一个被广泛认可的程序性细胞死亡模式。在过去的几十年里，许多非凋亡细胞死亡机制，包括坏死、焦亡、铁下垂和自噬依赖性细胞死亡已经被证实。焦亡不同于传统的细胞凋亡和坏死，是一种促炎型细胞死亡。其特征是细胞肿胀直至细胞膜破裂，导致细胞内容物大量释放和强烈的炎症反应。

非编码rna (ncrna)占人类基因组的98%至99%，参与调节蛋白编码基因的表达。ncrna与蛋白编码基因的相互作用形成了一个高度复杂的RNA调控网络。ncrna异常与许多疾病密切相关。最近对心血管病发病机制的分子机制研究发现，ncrna在心肌梗死、冠心病、房颤、动脉粥样硬化、心肌病和心力衰竭等主要心血管病的发生和发展中具有重要的调控作用。ncRNAs的主要分类是microRNAs (miRNAs)、长ncRNAs (lncRNAs)和环状rna (circRNAs);

这些类具有不同的长度和特点和独特的功能机制。mirna是单链RNA分子，长度约为22个核苷酸，可在转录后水平负调控基因表达。lncrna是长度超过200个核苷酸的转录本，参与基因表达调控的几乎每个阶段。circRNAs是一种新型的内源性共价闭合环状RNA，在哺乳动物细胞中大量表达，参与基因表达的转录或转录后调控。

lncrna和circrna可以作为竞争性内源性rna (cerna)来调节mirna，随后与它们的mRNA靶标相互作用。值得注意的是，mirna的短长度和环状rna的圆形结构使它们具有良好的稳定性，抗酶降解，并能在体液中循环较长时间。因此，ncrna是有前途的生物标志物和潜在的治疗靶点，诊断和治疗心血管病。

焦亡和其他形式的RCD介导心血管病发病的分子信号机制

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.05.016

细胞死亡是组织维持正常生理功能和形态所必需的，是临床疾病和严重病理损伤的主要原因。减少终末分化心肌细胞损伤和死亡一直是CVD治疗的主要目标。焦亡是RCD的促炎形式，与包括心血管病在内的多种疾病密切相关，是目前临床研究的重点。炎性小体的活化是参与焦亡的关键因素，而gasdermin蛋白是关键的刽子手。

ncrna作为靶向焦亡信号通路影响cvd发生和发展的重要调控因子正在兴起。因此，揭示焦亡的详细机制将有助于阐明心血管病的发病机制。此外，了解ncrna调控的焦亡在心血管疾病中的作用将有助于确定新的诊断标志物和治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jinning Gao et al. Regulation of pyroptosis in cardiovascular pathologies: Role of noncoding RNAs. Mol Ther Nucleic Acids 2021 May 29;25:220-236. doi: 10.1016/j.omtn.2021.05.016.