npj Breast Cancer：药物-化疗组合或能增加脑转移性乳腺癌患者的治疗疗效

脂肪酸合成（FAS，Fatty acid synthesis）如今已经被证明在脑转移性乳腺癌患者的生存过程中发挥着重要作用。近日，一篇发表在国际杂志npj Breast Cancer上题为“Targeting fatty acid synthase in preclinical models of TNBC brain metastases synergizes with SN-38 and impairs invasion”的研究报告中，来自密歇根大学等机构的科学家们通过研究发现，在化疗的同时给予脂肪酸抑制剂或能改善三阴性乳腺癌脑转移患者的治疗疗效。

此前研究结果表明，大脑微环境中能为癌细胞提供的脂质水平非常有限，这或许就会死的癌细胞产生自身所需的脂质从而得以存活非常重要。研究者Nathan Merrill说道，我们的目标是在癌症已经转移到大脑中的三阴性乳腺癌模型中，通过抑制脂肪酸合成酶来利用这种代谢易感性，脂肪酸合成酶是一种能产生脂肪酸的酶类。除了能改善化疗疗效外，本文研究发现还表明，在低剂量水平下单独抑制脂肪酸合成酶或能降低细胞在机体中移动和扩散的能力。

药物-化疗组合或能增加脑转移性乳腺癌患者的治疗疗效

图片来源：npj Breast Cancer (2024). DOI:10.1038/s41523-024-00656-0

三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌扩散到癌症中的风险最大，为了测试脂肪酸合成酶抑制剂与化疗联合作用的效果，研究者Merrill及其同事开始寻找“协同作用”（synergy），即利用一种严格的方法来评估是否两种药物联合使用的效果要比单独使用一种更好，Merrill说道，真正让我们觉得与众不同的是，这项研究中我们首次揭示了两种从癌症大脑转移患者机体中所培育出的新细胞系，这些细胞系非常独特，因为其来自同一名患者，代表了多次切除的肿瘤，这也是该领域的重要宝贵资源。

接下来，研究人员想进一步研究理解对脂肪酸合成酶的抑制到底是如何影响癌症转移的，研究者表示，他们的实验室此前开发了一种能模拟大脑微环境的芯片，而他们想利用这一设备更好的理解在癌症转移级联过程中的哪些步骤受脂肪酸合成酶抑制的影响最大。此外，研究人员还想在小鼠模型中测试这些研究发现，脂肪酸合成酶的抑制在1期临床试验中被证明是安全的，甚至其还被用于非酒精性脂肪肝疾病的非癌症治疗，如今被称之为代谢功能障碍相关的脂肪性肝病，此外，脂肪酸合成酶抑制目前正在评估是否能作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的附加治疗。

后期研究人员还需要进一步研究，他们希望目前这些研究结果能转化为改善三阴性乳腺癌患者的治疗方法，并在小鼠机体中进行验证。综上，本文研究结果表明，将拓扑异构酶抑制剂SN-38与脂肪酸合成酶抑制剂TVB-2640进行组合用于脑转移三阴性乳腺癌患者的潜在治疗或许还需要进一步考虑。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Serhan, H.A., Bao, L., Cheng, X. et al. Targeting fatty acid synthase in preclinical models of TNBC brain metastases synergizes with SN-38 and impairs invasion. npj Breast Cancer 10, 43 (2024). doi：10.1038/s41523-024-00656-0