Nature子刊：邹强/李靖华/李霞/崔心刚团队揭示新型细胞死亡形式双硫死亡与抗肿瘤免疫的关联

上海交通大学医学院邹强、河北大学附属医院李靖华、山东中医药大学李霞、上海交通大学医学院附属新华医院崔心刚等人在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为：Lactate dehydrogenase B facilitates disulfidptosis and exhaustion of tumour-infiltrating CD8⁺ T cells 的研究论文。

该研究发现，乳酸脱氢酶 B（LDGB）促进肿瘤浸润的 CD8⁺ T 细胞的双硫死亡和耗竭，从而导致抗肿瘤免疫受损，表明了 LDHB 是癌症免疫治疗中的一个潜在靶点。

细胞内二硫化物的异常积累会促进癌细胞的双硫死亡；然而，二硫化物应激如何影响肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞的功能，目前仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队证明了乳酸脱氢酶 B（LDHB）会促进肿瘤内 CD8⁺ T 细胞的双硫死亡和耗竭，从而导致抗肿瘤免疫受损。

SLC7A11 介导的 CD8⁺ T 细胞胱氨酸摄取诱导双硫死亡，这在 CD8⁺ T 细胞耗竭的发展中发挥着关键作用。乳酸脱氢酶 B（LDHB）通过与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）相互作用，限制了耗竭的 CD8⁺ T 细胞中的 G6PD 活性，导致 NADPH 耗竭，从而引发双硫死亡介导的细胞死亡。因此，T 细胞中 LDHB 的缺失可阻止双硫死亡依赖的 CD8⁺ T 细胞耗竭，并增强抗肿瘤免疫。

从机制上来说，STAT3 指导乳酸脱氢酶 B（LDHB）的表达，以限制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的活性，并介导耗竭的 CD8⁺ T 细胞的双硫死亡。 

总的来说，这项研究突显了双硫死亡和铁死亡在驱动 CD8⁺ T 细胞耗竭中的不同作用，表明了在癌症免疫治疗中靶向乳酸脱氢酶 B（LDHB）可能是一种潜在的治疗策略。