Cancer Discovery：肝癌里的细菌不是背景音，香港中文大学于君团队发现肠漏把活菌送进肝，还自带致癌钥匙

肝细胞癌（HCC）在亚太地区负担尤其重，而它的发生背景很特殊：绝大多数病例背后是慢性肝病——乙肝、脂肪肝、酒精损伤，肝脏长期泡在门静脉送来的肠道血液里。门静脉每天把肠道吸收的营养、代谢物、微生物碎片源源不断送进肝脏，所以“肠-肝轴”在肝病里从来不是抽象概念。

近年一个反常识的发现是：肿瘤内部不是无菌的。多种癌症的肿瘤微环境里都能测到微生物，甚至细菌能钻进肿瘤细胞内部。但来源一直说不清。HCC恰好提供了一个可推演的入口——如果肠道屏障破损，活菌就可能顺着门静脉直接落户肝脏。

2026年11月2日，香港中文大学于君团队在Cancer Discovery 在线发表题为Gut Pathobionts Translocate into the Liver and Reshape Intrahepatic Microbiome to Facilitate Hepatocellular Carcinoma的研究论文。

这项研究做了两件关键的事。第一，对HCC患者和健康人群的粪便与肝内微生物组做平行分析，发现HCC患者肠道与肝脏菌群的“相似度”升高，形成以肠道病原共生菌为中心的网络结构——这本身就是菌群转移的指纹。富集最明显的是脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）和梭形杆菌属（Fusobacterium spp.）。

第二，他们把HCC的异质性考虑了进去。团队在正常区、边界区、肿瘤区多点活检，发现肝内菌群分布并不均匀，而这种不均匀与促炎细胞因子、致癌基因表达水平相关。也就是说，细菌不是均匀撒在肝里的粉末，而是有“热点”的。

与肝功能障碍相关的肠道和肝脏微生物失衡（图源自Cancer Discovery ）

因果验证靠的是移植实验。把HCC患者粪便移入小鼠，肠道屏障被破坏，肝脏细菌负荷上升；单独给富集菌脆弱拟杆菌，同样能破坏屏障、让活菌迁到肝脏，加重肝损伤、促进肿瘤发生。

机制落到分子层面：脆弱拟杆菌表面的烯醇化酶（enolase）结合肝癌细胞上的波形蛋白，激活下游促增殖、促炎和致癌信号级联。

这项工作的价值在于把“相关性”推成了“可执行的致病链”：肠屏障失守→活菌入肝→表面蛋白-宿主受体互作→炎症与致癌通路。转化上给了两个抓手，一是维护肠屏障（益生菌、屏障修复、避免长期肠漏诱因），二是阻断enolase-vimentin结合（抗体、多肽或小分子）。

当然，人体菌群异质性大、细菌载量低、抗生素与饮食混杂因素都需控制，动物模型也无法完全复刻人类慢性肝病背景。但方向清楚：肝癌的敌人名单里，可能要加上“从肠道搬来的活菌”。

参考消息：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/16/11/2392/789590/Gut-Pathobionts-Translocate-into-the-Liver-and