Theranostics：Trx-1的核易位是治疗结肠直肠癌的潜在治疗靶点

越来越清楚的是，慢性炎症增加了患癌症的风险，并促进了肿瘤的进展和转移。慢性炎症性肠病是一种被称为结肠炎相关癌(CAC)的结直肠癌(CRC)类型的确定危险因素。特别是，长期溃疡性结肠炎(UC)患者发展为CRC的风险更高，在UC发病30年内发病率高达20%。炎症性肠病的特点是促炎细胞因子的异常产生和免疫细胞的大量浸润，从而促进恶性肿瘤的发生和进展。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771783/

近日，来自宁波大学第一附属医院的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Nuclear translocation of thioredoxin-1 promotes colorectal cancer development via modulation of the IL-6/STAT3 signaling axis through interaction with STAT3”的文章，该研究为IL-6触发STAT3激活的机制提供了新的见解，并确定了Trx-1的核易位是治疗CRC和CAC的潜在治疗靶点。

硫氧还蛋白1 (Trx-1)是一种主要位于细胞质中的小氧化还原蛋白。它在包括结直肠癌(CRC)在内的几种癌症中表达增加。然而，Trx-1易位到细胞核在癌症中的作用尚不清楚。在这项研究中，我们探讨了Trx-1核易位在结直肠癌发展中的作用。

Western blot和免疫荧光法检测Trx-1和STAT3的表达。采用共免疫沉淀法分析CRC细胞中Trx-1、STAT3和核粘蛋白α1的内源性相互作用。免疫组化分析人结直肠癌组织中Trx-1和pSTAT3核染色。采用AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关癌(CAC)模型，研究Trx-1抑制剂PX-12的抗肿瘤作用。通过CRISPR/Cas9技术产生Txn1(KK81-82EE)突变的敲入小鼠，并在敲入小鼠和野生型小鼠中诱导CAC。

IL-6可诱导Trx-1的核易位，抑制这种易位可逆转IL-6诱导的上皮细胞向间质细胞的转移、侵袭和转移。研究发现核粘蛋白α1特异性介导il -6诱导的Trx-1-pSTAT3复合体转位进入细胞核。核Trx-1表达与人结直肠癌的淋巴结转移和远处转移密切相关。此外，在人结直肠癌组织中，Trx-1的核染色与pSTAT3的核染色呈显著正相关。

Trx-1的抑制剂PX-12显著损害STAT3的激活，抑制AOM/ dss诱导的小鼠CAC的发展。此外，AOM/ dss诱导的核Trx-1表达在Txn1(KK81-82EE)小鼠中被抑制，从而抑制STAT3激活和癌症进展。

Trx-1抑制剂PX-12抑制结肠炎相关结直肠癌(CAC)小鼠模型结肠炎相关肿瘤发生的进展

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771783/

总之，本研究结果表明Trx-1的核易位通过激活IL-6-STAT3信号通路在CRC的发展中起着关键作用。特别是，研究者已经证明这种易位是il -6诱导的EMT和CRC转移所必需的。此外，研究者确定Trx-1和STAT3与核丝蛋白α1形成功能复合物，转运到细胞核中，进而促进CRC的进展。

因此，Trx-1和STAT3之间的相互作用代表了控制IL-6信号和CRC发展和转移的一种新的关键机制。本研究结果为il -6触发STAT3激活的机制提供了重要的见解，并确定了Trx-1的核易位是治疗CRC和CAC的潜在治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Aihua Wu et al. Nuclear translocation of thioredoxin-1 promotes colorectal cancer development via modulation of the IL-6/STAT3 signaling axis through interaction with STAT3. Theranostics.2023 Aug 28;13(14):4730-4744. doi: 10.7150/thno.85460.