Cancer Cell：新研究表明阿伐替尼经重新利用后有望协助治疗PDGFRA基因改变的高分级胶质瘤

高分级胶质瘤是儿童和成人癌症的一种侵袭性形式。它非常具有侵袭性，预后不到两年，治疗选择有限。考虑到这种肿瘤的位置、复发率和药物难以跨越血脑屏障，对它的治疗具有挑战性。

在一项新的研究中，来自密歇根大学、丹娜法伯癌症研究院和维也纳医科大学的研究人员发现PDGFRA基因发生DNA改变的高分级胶质瘤肿瘤细胞对药物阿伐替尼（avapritinib）有反应，其中该药物已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗PDGFRA外显子18发生突变的胃肠道间质瘤以及晚期全身肥大细胞增多症和惰性全身肥大细胞增生症。

论文共同通讯作者Carl Koschmann医学博士说，“我们很高兴看到阿伐替尼基本上阻断了小鼠脑瘤中的PDGFRA信号传导。”

除了手术和放疗，没有有效的药物来治疗高分级胶质瘤，尤其是在复发时。Koschmann和他的合作者将PDGFRA作为发现新药物疗法的潜在途径，PDGFRA是最常见的突变基因之一。

Koschmann说，“我们一直在对许多抑制PDGFRA的市售药物进行筛选。我们发现阿伐替尼是靶向PDGFRA基因改变的最强、最集中的抑制剂。”

在与丹娜法伯癌症研究院的Mariella Filbin医学博士和维也纳医科大学的Johannes Gojo实验室的同事一起研究了PDGFRA抑制剂的有效性之后，Koschmann和他的团队很高兴看到阿伐替尼能跨越血脑屏障，这通常是药物的一个较高的障碍。

论文共同第一作者、密歇根大学博士生Kallen Schwark解释说，“当我们给小鼠服用这种药物并证明它到达大脑时，我们知道我们有了新的发现。”

该团队能够通过Blueprint建立的扩大准入计划治疗一些高分级胶质瘤患者，而临床试验尚未进行。

Koschmann解释说，“在多个国际机构中，我们用阿伐替尼治疗了前8名高分级胶质瘤患者。这些患者对这种药物耐受良好，而且在这8名患者的3人中，我们能够看到他们的肿瘤缩小。”

这些早期数据和临床前数据有助于为将儿科高分级胶质瘤纳入一项I期儿科实体瘤临床试验提供基础，该试验最近完成了累积，并正在进行分析。

Koschmann继续说道，“我们很少有药物像这样进入脑瘤并关闭关键致癌途径的例子。这些结果支持了在阿伐替尼和其他脑渗透小分子抑制剂成功的基础上进行的许多持续努力。”

尽管这项研究是初步的，但Koschmann希望阿伐替尼可以成为帮助患者的另一种工具。他说，“我们知道一种药物不足以治疗这种疾病。”因此，联合使用多种药物可能成为一种有希望的治疗策略。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Lisa Mayr et al, Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib, Cancer Cell (2025). DOI: 10.1016/j.ccell.2025.02.018.