Nat Cancer：通过远端摧毁肿瘤细胞或有望开发出治疗人类血液癌症的新型免疫疗法

免疫疗法策略的目的是利用患者机体自身免疫系统的细胞来摧毁肿瘤细胞，CAR-T细胞疗法就是一种能有效治疗人类血液癌症的有效疗法。在法国，每年大约有3.5万人遭受血液癌症的影响，而全球大约每年有124万新发病例，通过仔细调查治疗过程中名为CD4 T细胞的免疫细胞，来自巴斯德研究所等机构的科学家们就通过研究发现，CD4 T细胞能通过产生干扰素γ（IFN-γ）从而在远端中和肿瘤细胞，相关研究结果“Tumor-intrinsic sensitivity to the pro-apoptotic effects of IFN-γ is a major determinant of CD4+ CAR T-cell antitumor activity”发表在了国际杂志Nature Cancer上。

这项研究为对CAR-T细胞疗法产生不完全反应的患者以及对IFN-γ敏感的癌症患者的治疗带来了一定的希望；CAR-T细胞疗法是一种特殊的免疫疗法，其在治疗某些形式的白血病或淋巴瘤上能产生显著的效果，但一些接受该疗法的患者会发生疾病复发，因为其机体的肿瘤细胞会躲避疗法，这项研究中，研究人员就开始阐明这种疗法是如何发挥作用从而让患者产生更有效的治疗反应。

CAR-T细胞疗法的原理是分离患者自身的T细胞，对其进行遗传修饰以便其能特异性地靶向作用肿瘤细胞，随后让其增殖再大量输注回患者体内，这支杀伤性的CAR-T细胞大军包括CD4 T细胞和CD8 T细胞，每个患者机体的CAR-T细胞的组成都不相同，尽管研究人员知道，CD8杀伤性T细胞需要与肿瘤细胞直接接触才能将其摧毁，但CD4 T细胞发挥作用背后的分子机制目前尚未得到充分阐明。

通过远端摧毁肿瘤细胞或有望开发出治疗人类血液癌症的新型免疫疗法。

图片来源：Nature Cancer (2023). DOI:10.1038/s43018-023-00570-7

于是研究人员更仔细地研究了这些CD4 CAR T细胞并且揭示了其一种非常有趣的特性，即这类细胞能通过分泌参与免疫反应的名为干扰素γ（IFN-γ）的特殊分子来远端杀灭肿瘤细胞。Philippe Bousso博士解释道，对于对IFN-γ敏感的某些类型的癌症而言，这种破坏机制是非常有效的，我们还观察到，在携带大量CD4 T细胞的患者中，那些产生大量IFN-γ的患者对疗法的反应往往较好。

为了揭示这些远端杀伤性细胞的新型作用机制，研究人员开始探索临床模型来分析具体的细节信息，尤其是利用体内成像技术，随后再检查来自患者机体样本结果的相关性。这一研究发现或能为调整疗法来预防肿瘤细胞躲避CAR-T细胞疗法提供新的途径，也能为患者提供新的治疗希望，并能帮助提供一种更具个性化的疗法，即根据肿瘤细胞的敏感性使用大量的CD4 CAR-T细胞来激活IFN-γ。

通过更好地理解CD4 T杀伤性细胞发挥作用的分子机制，研究人员或能将这种治疗的范围扩展到对IFN-γ敏感的其它实体肿瘤中，临床研究数据也能在其它队列研究中得到证实。综上，本文研究中，研究人员提出，肿瘤细胞对IFN-γ的促凋亡活性的敏感性是CD4+ CAR T细胞疗效的主要决定因素，其或许能被用来指导免疫疗法期间CD4+ T细胞的使用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Morgane Boulch,Marine Cazaux,Alexis Cuffel，et al. Tumor-intrinsic sensitivity to the pro-apoptotic effects of IFN-γ is a major determinant of CD4+ CAR T-cell antitumor activity, Nature Cancer (2023). DOI:10.1038/s43018-023-00570-7