GRAIL商业化进程迈出关键一步，多癌种早筛离我们还有多远？

癌种早筛

来源：生物谷 2021-03-03 18:14

癌症早筛领域风云再起。昨日，GRAIL投下一颗“重磅炸弹”。3月2日，癌症早筛公司GRAIL 宣布与美国领先医疗卫生体系Providence建立合作伙伴关系，计划为患者提供多癌症早期筛查血液检测产品Galleri，以推动多癌种早期检测，改善癌症患者治疗效果。Providence将成为第一个提供Galleri的医疗卫生体系。Providence是一个全国性的、

癌症早筛领域风云再起。昨日，GRAIL投下一颗“重磅炸弹”。

3月2日，癌症早筛公司GRAIL 宣布与美国领先医疗卫生体系Providence建立合作伙伴关系，计划为患者提供多癌症早期筛查血液检测产品Galleri，以推动多癌种早期检测，改善癌症患者治疗效果。Providence将成为第一个提供Galleri的医疗卫生体系。Providence是一个全国性的、非赢利的医疗卫生体系，总部位于华盛顿州。Galleri首先将被使用于Providence在加利福尼亚州、华盛顿州和俄勒冈州的护理点。最终可能在Providence覆盖的七个州范围内提供，包括50多家医院和近1100家诊所，服务患者数量达500万人。

此次合作不仅意味着Grail的商业化进程又迈上了一个台阶，同时也预示着多癌种早筛离我们越来越近。

多癌种早筛商业化提速

目前，市场上癌症早筛商业化以单癌种为主，如聚焦结直肠癌检测的Exact Sciences的产品Cologuard、诺辉健康的常卫清等。

而此次合作的主角Galleri是多癌种早筛产品，可以一次检测多达50种癌症，其中超过45种目前缺乏推荐的筛查方法，并且能够以较高的准确度识别癌症在体内的位置。

相比单癌种早筛，多癌种早筛产品的研发技术难度更大，要求更高的资金、时间投入，因此商业化进程较慢。而此次合作，预示着国际范围内多癌种早筛的商业化进程提速。

目前，除Grail外，国内外布局多癌种早筛的公司还有，Exact Sciences、Thrive Earlier Detection、燃石医学、吉因加、鹍远基因、思勤医疗等。

中国多癌种早筛谁领风骚？

如何比较不同公司癌症早筛产品？早筛产品检测性能的评判不能仅仅专注于某个单一指标，而是需要结合多个参数，分癌种、分癌症期数进行综合评估。

首先，灵敏度和特异性是目前最能体现各家公司的核心技术指标，也是现阶段衡量癌症早筛产品性能的核心参数。

•灵敏度（Sensitivity）是指在所有实际患癌的人群中检测出阳性的比例，代表了产品对患者的检出能力水平；

•特异性（Specificity）是指在所有实际未患癌的人群中检测出阴性的比例，代表了产品对健康人群的排除能力水平。

对于一款早筛产品而言，最理想的输出是患癌人群全部检测为阳性，未患癌人群全部检测为阴性，但由于技术存在壁垒、检验过程偏差等多方面因素的影响，最终的检出结果往往会存在四种可能情况：实际患癌/检出阳性、实际患癌/检出阴性、实际未患癌/检出阳性、实际未患癌/检出阴性。

图片来源：安信证券研报

在多癌种早筛领域，国内领先企业燃石医学的技术“ELSA-seq”备受瞩目，目前对6 种癌症类型的总体灵敏度为80.6%，特异性为98.3%。多癌种早筛产品的检测能力受到检测癌种数的影响，一般来说，随着检测癌种数增多，其检测性能通常会下降。以Grail的产品“Galleri”为例，对于20 多种癌症类型，当特异性为99.3%时，其灵敏度可达到55%；对于12 种致死率高的特定肿瘤类型，当特异性为99.3%时，其灵敏度可提升至76%。

图片来源：安信证券研报

第二，由于不同产品的技术路径和检测样本不同，不同产品之间不能直接对比，一般而言如果想要注册成为可以在健康人群中使用的早筛级别产品，需要完成多中心、大队列的前瞻性试验。燃石医学前瞻性、多中心研究“PREDICT”也跑在前列。“PREDICT”是国内迄今为止最大规模的前瞻性泛癌种早筛研究项目，覆盖9 种癌症类型，投入资金约1.8 亿元，是公司早检产品实现商业化道路上具有里程碑意义的一步。

第三，阳性预测值和阴性预测值亦非常关键。

•阳性预测值（PPV）是指在所有检测为阳性的人群中，真正患癌人数的比例；

•阴性预测值（简称NPV）是指在所有检测为阴性的人群中，真正健康人数的比例。

PPV 值低，意味着假阳性人数多，容易造成健康受试者不必要的恐慌情绪，以及后期额外的诊疗和费用支出；NPV 值低，意味着假阴性人数多，造成侥幸检测为阴性的癌症患者耽误诊疗，甚至错过最佳治疗时机。

一般来说，对于诊断级别产品，其目的更偏重于确诊病症，应更多关注PPV；对于筛查级别产品，其目的更偏重于让健康个体“放心”，应更多关注NPV。PPV 和NPV 的提升，可以减少“误诊”事件的发生，保障受检人群对早筛产品的信任度，为早筛产品实现商业化奠定基础。目前国内多癌种早筛企业仅有燃石医学公布了目标NPV和PPV。在燃石医学的目标应用场景中，设定理想的PPV 为 32%，NPV 为99.6%，即每3 个检测为阳性的人群中有1 个会确诊为癌症，每 250 个检测为阴性的人群中仅有1 个会确诊为癌症，这一目标有望尽早实现。