CD19 CAR-T细胞疗法！吉利德Tecartus 2项关键研究长期随访：显示强大的总体生存率和持久缓解!

2022年06月010日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了CD19 CAR-T细胞疗法Tecartus（brexucabtagene autoleucel）2项关键临床研究（ZUMA-2，ZUMA-3）的长期随访结果。ZUMA-2是一项全球性、多中心2期研究，正在评估Tecartus治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者；ZUMA-3是一项全球性、多中心、单臂、开放标签1/2期研究，正在评估Tecartus治疗R/R B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者。

会上公布了ZUMA-2研究的3年随访结果以及ZUMA-3研究的2年随访结果。其中，ZUMA-2研究的3年随访，代表着CAR-T细胞疗法治疗MCL的最长随访。在这2项关键研究的长期随访中，Tecartus治疗显示出强大的总体生存率和持续的持久缓解。

在ZUMA-2研究中，经过近3年的随访（中位随访时间35.6个月），总缓解率（ORR）为91%，完全缓解率（CR）为68%（95%CI:55.2-78.5）。中位缓解持续时间（DOR）为28.2个月，在数据截止时，37%的患者处于持续缓解。接受治疗的患者中，中位总生存期（OS）为46.6个月。在获得CR的患者中，中位OS尚未达到（30个月OS率为60.3%）。晚期复发（输注后超过24个月）并不常见（n=3）。

在ZUMA-3研究中，报告了对接受关键剂量Tecartus的1期和2期患者进行更大规模汇总分析结果的更长时间随访。分析中的大多数患者为过度预治疗（heavily pre-treated，指先前接受过大量治疗方案），既往治疗中位数为2次，47%的患者接受过≥3次治疗。对汇总的1期和2期患者进行中位数29.7个月的随访中，73.1%的患者达到完全缓解(CR)或伴血液学未完全恢复的CR（CRi）。2期治疗患者和汇总的1期和2期治疗患者的中位OS均为25.4个月。在数据截止时，达到CR的2期患者，中位OS尚未达到。2期治疗患者（n=55）、1期和2期患者（n=78）合并分析的结果相似。

在这2项研究中，在延长的随访期内未观察到新的安全信号。在ZUMA-2研究中，自初次报告以来，有3%的治疗期不良事件（AE）发生。最频繁的级别≥3例AE为中性粒细胞减少症（1例[1%]3级；7例[10%]4级）。2例患者发生与治疗相关的3级严重感染、肺炎和上呼吸道感染（n=1）和流感（n=1）。没有出现新的细胞因子释放综合征（CRS）AE。在ZUMA-3研究中，自2期初步分析以来，未发生任何新发CRS、神经系统事件、感染或任何级别的低丙种球蛋白血症。自初步分析以来，发生了1例新的5级不良事件（移植物抗宿主病；被认为与治疗无关）。

ZUMA-2首席研究员、德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部淋巴瘤和骨髓瘤系教授Michael Wang表示：“MCL患者仍然非常需要能够提供长期疗效的治疗方法，因为许多患者都有高风险疾病，在接受多种治疗后更容易复发或进展。ZUMA-2研究的3年数据代表了迄今为止对MCL患者进行CAR-T细胞治疗的最长随访时间，数据证实，Tecartus治疗能够引发持久的长期缓解。”

ZUMA-3研究员、佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心肿瘤学家Bijal Shah博士表示：“经过2年的随访以及ZUMA-3研究中过度预治疗患者数据集的扩展，我们观察到了很高的持久缓解率，大多数缓解与Tecartus治疗后无法检测到微小残留病有关。对于B-ALL成人患者来说，相对于历史护理标准而言，这是一个显著的改善，因此这些治疗结果尤其重要。”

T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法，Tecartus是一种CD19导向的自体CAR-T细胞疗法，其原理是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。

Tecartus采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。目前，Tecartus正开发用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等。

截至目前，Tecartus已获批2个适应症：（1）用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者；（2）用于治疗复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者（18岁及以上）。值得一提的是，Tecartus是第一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T细胞疗法，也是第一个被批准治疗ALL成人（≥18岁）患者的CAR-T细胞疗法。

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结的“套区”细胞，主要影响60岁以上的男性。全世界每年约有33000人被诊断为MCL。MCL在复发后具有高度的侵袭性，许多患者在治疗后病情进展。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性血液癌症，也可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。全世界每年约有64200人被诊断为ALL，其中60%的病例发生在20岁以下。复发性或难治性ALL成人患者的生存率仍然很低，使用最常用治疗药物治疗的中位总生存期不到8个月。前体B细胞ALL是最常见的类型，约占ALL病例的75%。与其他类型的ALL相比，这种类型的ALL的治疗结局通常较差。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Tecartus® Car T-cell Therapy Demonstrates Strong Overall Survival Rates and Continued Durable Responses in Long-Term Follow-Up of Two Pivotal Studies Including Longest Ever Follow-Up of a CAR T-cell Therapy in Mantle Cell Lymphoma