JITC：靶向EphA3的CAR-T细胞疗法有望治疗胶质瘤

在一项新的研究中，来自沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所（WEHI）的研究人员发现了一种很有前景的二合一新疗法，它不仅能靶向摧毁一种侵袭性脑癌，还能帮助免疫系统形成对这种癌症的持久防御。这种双效疗法使用一种称为CAR-T细胞疗法的特殊免疫疗法来治疗胶质瘤，其中胶质瘤是一种难以治愈的脑癌，治疗方法很少。相关研究结果近期发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，论文标题为“EphA3-targeted chimeric antigen receptor T cells are effective in glioma and generate curative memory T cell responses”。

这些临床前研究结果表明，这种疗法既有消除胶质瘤细胞又有增强免疫系统防止肿瘤未来生长的潜力---这两项重大进展可能会彻底改变未来治疗这些致命癌症的方法。

克服障碍，挽救生命

在澳大利亚，每5小时就有一人被诊断出患有脑癌。目前还没有根治的方法，而针对胶质瘤等严重脑癌的现有疗法大多效果不佳，患者几乎没有任何选择。

CAR-T 细胞疗法是一种创新的新方法，它包括分离患者体内称为T细胞的免疫细胞，将其改造成“超级杀手细胞”，然后将其重新注入患者体内以对抗癌症。

虽然CAR-T细胞疗法已显示出治疗脑癌的前景，但寻找合适的蛋白来靶向脑癌细胞一直是一大障碍。这项新的研究揭示了一种存在于高级别胶质瘤细胞表面的名为EphA3的蛋白，该蛋白可能是CAR-T细胞疗法的关键靶点。

图片来自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, doi:10.1136/jitc-2024-009486

论文通讯作者、WEHI实验室主任Misty Jenkins AO教授说，这一发现的潜在影响是深远的。Jenkins说，“这种治疗胶质瘤的新方法可能会为患者提供一条潜在的生命线。我们的研究表明，在实验室测试和动物模型中，靶向EphA3的CAR-T细胞都能有效地寻找并消灭胶质瘤细胞。这种疗法不仅能靶向杀死癌细胞，还能引发持久的免疫反应，防止肿瘤今后生长。我们从未预料到这种二合一的突破可以提供如此多的拯救生命的可能性。这是一个重要的进展，因为神经胶质瘤的治疗非常具有挑战性，目前的选择也很有限。最重要的是，这可能意味着患者的生存时间会延长，生活质量会提高，给那些受这些侵袭性癌症影响的患者带来希望。”

癌症医学的未来

Jenkins教授说，CAR-T细胞疗法为脑癌治疗开辟了新途径。她说，“CAR-T细胞疗法很聪明，因为它利用患者自身的免疫细胞，并对它们进行基因改造使之识别和杀死肿瘤，而且没有长期副作用。脑癌的棘手特性意味着传统方法无法奏效：化疗无效，而放疗会杀死癌细胞和健康脑组织。这一新发现进一步证实免疫疗法是一种强大的力量，可以帮助克服许多以前被认为无法克服的癌症难题。”

治疗癌症的强大新工具

研究者希望，未来针对靶向EphA3的CAR-T细胞疗法的临床试验可能开发出一种不仅能杀死和阻止癌症生长，还能提供持久免疫力的疗法。随着这项研究的深入开展，与生物技术公司和投资者的合作将有助于尽快为患者提供这种创新疗法。

Jenkins教授说，“为患者提供针对其癌症的持久免疫反应的可能性改变了游戏规则，为患者及其家人提供了更好的前景。脑癌治疗有可能发生革命性的变化，就像在其他癌症上取得的成就一样，这是癌症研究领域真正令人兴奋的时刻。当我们站在改变脑癌治疗的边缘时，我们的目标不仅仅是获得更好的治疗效果，我们还在努力创造一个让‘脑癌’这个词不再令人恐惧的未来。在未来的征程中，我们有望取得突破性进展，为全世界的脑癌患者重新来希望。” （生物谷Bioon.com）

参考资料：

Leesa Lertsumitkul et al. EphA3-targeted chimeric antigen receptor T cells are effective in glioma and generate curative memory T cell responses. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, doi:10.1136/jitc-2024-009486.