百济神州与SpringWorks成立MapKure开发新一代RAF激酶抑制剂

6月18日，百济神州与SpringWorks Therapeutics， Inc.宣布成立MapKure， LLC，由双方共同拥有。MapKure的创立旨在开发BGB-3245——一款针对特定单聚体和二聚体B-RAF激活突变型的在研口服高选择性小分子抑制剂。BGB-3245抑制的B-RAF突变——包括B-RAF V600突变型，B-RAF非V600突变型和RAF融合——这些突变在包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、甲状腺癌及脑肿瘤的多项实体瘤中被认定为肿瘤的生长提供了动力。

BGB-3245由百济神州科学家自主研发，目前处于临床前开发阶段。根据合作条款，SpringWorks已对MapKure进行股权投资；百济神州则贡献了在亚洲以外国家和地区（包括日本）开发及商业化BGB-3245的独家版税和里程碑授权，以换取MapKure的多数所有权。MapKure将成立联合科学委员会负责监管BGB-3245的临床开发及运作以及董事会；联合科学委员会及董事会都将由百济神州和SpringWorks成员以及MapKure的首席执行官组成。协议其他条款未被公开。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心的机理研究药物中心主任及临床肿瘤学Enid A. Haupt主席Neal Rosen医学博士、理学博士应邀成为MapKure科学顾问委员会的创始成员。

根据百济神州与SpringWorks的计划，MapKure预计将启动BGB-3245的自适应性1期剂量递增和扩展的临床研究，在携带特定B-RAF突变型和RAF融合的实体瘤患者和对一代BRAF抑制剂产生抗性的患者中开展。MapKure计划与百济神州和SpringWorks进行服务合作用于开展此项研究和其他的活动以支持MapKure的运营。BGB-3245下一步的临床开发活动可能会包括依据机理设计的联合疗法，譬如包括与SpringWorks开发的PD-0325901的MEK抑制剂联合用药。

百济神州和SpringWorks于2018年9月达成了一项全球临床合作协议，评估百济神州的在研RAF二聚体抑制剂lifirafenib（BGB-283）与SpringWorks的在研MEK抑制剂PD-0325901联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。根据协议条款，百济神州于近期启动了一项评估此项联合用药针对携带RAS、RAF 突变和其他MAPK 通路异常的晚期实体瘤患者的1b期临床研究。(生物谷Bioon.com）