钱文斌/高基民团队发布第四代CAR-T临床试验数据，为晚期淋巴瘤患者带来持久缓解

浙江大学医学院第一附属医院钱文斌教授、温州医科大学高基民教授、张劲翼研究员等在 Cell Discovery 期刊发表了题为：Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells expressing inducible IL-7 and CCL19 in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma 的研究论文。

该研究报告了共表达IL-7和CCL19（7×19）的第四代抗CD19 CAR-T细胞疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中的安全性和有效性，结果显示了该疗法持续效果和可控副作用，支持了7×19 CAR-T细胞作为一种有前途的B细胞恶性肿瘤的治疗策略。

该研究开发了一种新型CAR-T细胞疗法——7×19 CAR-T细胞疗法，通过工程化CD19特异性CAR-T细胞，在接触CD19抗原时自分泌IL-7和CCL19。临床前研究确定了7×19 CAR-T的抗淋巴瘤活性，证实其优于传统的抗CD19 CAR-T细胞的肿瘤靶向性和抗肿瘤细胞活性。

基于临床前数据，研究团队在成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）中进行了一项多中心临床试验，该论文报告了7×19 CAR-T细胞疗法的安全性和有效性。

该临床试验显示，在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性。39例R/R LBCL患者接受了7×19 CAR-T细胞治疗，剂量范围为0.5×106-4.0×106细胞/kg体重。39例患者中5例（12.8%）发生了3级细胞因子释放综合征，4例（10.3%）患者发生了≥3级神经毒性，这些副作用在治疗后得到完全缓解。

7×19 CAR-T细胞单次输注后3个月的总缓解率为79.5%（完全缓解率为56.4%；部分缓解率为23.1%）。中位随访时间为32个月，中位无进展生存期为13个月，中位总生存期尚未达到，2年时的预计生存率为53.8%。 

总的来说，这些来自多中心临床研究的长期随访数据表明，在R/R LBCL患者中，7×19 CAR-T细胞疗法可以诱导持久缓解，中位总生存期超过2年，并且具有可管理的安全性。