Cancer Cell：樊嘉/张力烨团队通过整合多组学分析技术解析转移性肝细胞癌的时空演变

复旦大学附属中山医院樊嘉院士、上海科技大学张力烨研究员、上海顿慧医疗科技彭海翔博士、复旦大学附属中山医院孙云帆医生等在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Integrated multi-omics profiling to dissect the spatiotemporal evolution of metastatic hepatocellular carcinoma 的研究论文。

该研究通过整合多组学分析技术解析转移性肝细胞癌的时空演变，从多个角度揭示了肝细胞癌肿瘤转移的复杂演化过程。

在这项研究中，研究团队生成了182例肝细胞癌患者的257个原发性和176个转移区域的多组学分析。该研究发现，富含缺氧信号的原发性肿瘤促进了多克隆扩散。原发性和转移性肝细胞癌之间的基因组差异很高，早期扩散普遍存在。在转移中观察到的显著的肿瘤内新抗原异质性与T细胞反应性下降有关，这是由于新抗原呈现的中断所致。

该研究还确定了体细胞拷贝数变化是驱动肿瘤转移的高度被选择事件。没有Wnt突变的亚克隆比那些有Wnt突变的亚克隆具有更强的转移选择优势，并具有富含活化成纤维细胞的微环境，有利于促转移表型。最后，没有Wnt突变的转移表现出更高的免疫抑制性B细胞富集，通过HLA-E:CD94-NKG2A检查点轴介导CD8+ T细胞的终末耗竭。

总的来说，这些研究结果从多个角度揭示了肝细胞癌肿瘤转移的复杂演化过程。