Int J Obesity：发现一种预防和逆转肥胖的新机制

来源：本站原创 2020-02-14 10:25

2020年2月14日讯 /生物谷BIOON /--肥胖是一种全球性的流行病，是几种癌症的已知诱因，包括乳腺癌、结肠癌和胰腺癌。阻止肥胖的流行可能是预防和治疗众多癌症的重要帮助。达特茅斯大学及达特茅斯-希区柯克诺里斯棉癌症中心的Craig Tomlinson博士实验室的研究人员已经发现了这一病因的一个关键靶点。研究小组发现，一种在几乎所有细胞中都存在的受体--

2020年2月14日讯 /生物谷BIOON /--肥胖是一种全球性的流行病，是几种癌症的已知诱因，包括乳腺癌、结肠癌和胰腺癌。阻止肥胖的流行可能是预防和治疗众多癌症的重要帮助。达特茅斯大学及达特茅斯-希区柯克诺里斯棉癌症中心的Craig Tomlinson博士实验室的研究人员已经发现了这一病因的一个关键靶点。研究小组发现，一种在几乎所有细胞中都存在的受体--AHR（主要用于对抗环境中的化学物质）在人体的新陈代谢中也起着重要作用。在研究小鼠中，阻断AHR不仅可以预防肥胖，还可以逆转肥胖。该研究小组的发现近日发表在《International Journal of Obesity》上，题为"Reversal of obesity and liver steatosis in mice via inhibition of aryl hydrocarbon receptor and altered gene expression of CYP1B1， PPARα， SCD1， and osteopontin"。

图片来源：Craig Tomlinson

Tomlinson说："我们进行的实验表明，当一种名为NF的药物被添加到高脂肪饮食中时，老鼠并不比低脂肪饮食的老鼠更胖。在同一时间内，没有NF的高脂肪饮食的老鼠变得非常肥胖。该药未见不良反应。"

研究小组接下来证明了用NF阻断AHR不仅能预防肥胖，还能逆转肥胖。"在这些实验中，我们让老鼠在高脂肪饮食中变胖，然后一半的老鼠被转换成含有AHR受体阻滞剂NF的高脂肪饮食。在接下来的几周内，转向含有NF的高脂肪饮食的老鼠体重下降到与低脂肪饮食的老鼠相同。其余吃高脂肪食物的老鼠变得肥胖。"

最后，Tomlinson的团队研究了AHR在被NF阻断后如何预防和逆转肥胖的机制。利用先前关于AHR调节脂肪代谢关键基因的知识，研究小组发现，在肝细胞和脂肪细胞中，当AHR被NF阻断时，A它不能诱导脂肪储存和合成所需的几个关键基因。他们的结论是，预防和逆转肥胖阻止AHR的活动是由于AHR调节的关键基因参与脂肪代谢。"几乎没有研究表明药物治疗可以逆转肥胖；更难得的是了解其潜在的细胞机制。

Tomlinson的团队已经开始调查几个关键问题，包括我们吃的食物中激活AHR导致肥胖的饮食化合物，以及肠道细菌在AHR和肥胖方面的作用。最重要的是，他们已经开始了一项临床试验，以确定AHR是否可以作为减少人类肥胖的治疗靶点。Tomlinson说："我们开始了解AHR的抑制是如何预防和逆转肥胖的，这可能会帮助开发治疗人类肥胖的方法。"（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Itzel Y. Rojas et al， Reversal of obesity and liver steatosis in mice via inhibition of aryl hydrocarbon receptor and altered gene expression of CYP1B1， PPARα， SCD1， and osteopontin， International Journal of Obesity (2020). DOI： 10.1038/s41366-019-0512-z

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