胃癌组织中外泌体源非编码RNA的功能及临床应用

胞外体是肿瘤微环境(TME)的一个亚群，它传递各种生物分子以促进细胞间的通讯。外泌体几乎来自所有类型的细胞，存在于所有体液中。非编码RNA(NcRNAs)是外体中含量最丰富的一类，一些具有生物学功能的ncRNAs被特异性地包装成外体。最近的研究表明，外泌体来源的ncRNAs在胃癌的发生、发展和耐药中起着重要作用。此外，调节胞外体ncRNAs的表达水平可以促进或抑制胃癌的进展。此外，胞外体的膜结构保护了ncRNA不被酶和其他化学物质降解，显著提高了胞外体ncRNA的稳定性。外泌体内可用于外泌体鉴定的特定标志，特定内容可用于确定其来源。因此，胞外体ncRNA适合作为诊断和预后的生物标志物或治疗靶点。调控外泌体的生物发生和外泌体ncRNAs的表达水平可能是阻断或根除GC的新途径。本文综述了外泌体的起源和特点，并分析了外泌体ncRNAs与胃癌发生的关系。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01396-6

胃恶性肿瘤是一种常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。2020年，胃癌新病例数在所有癌症中排名第五，是癌症相关死亡的第四大常见原因。虽然手术、化疗、放疗和免疫治疗相结合提高了这些患者的生存率，但他们中的大多数人仍然经历了复发和转移，导致预后较差。在过去的几年里，几种分子类型GC的提出也为个性化治疗提供了潜在的条件。肿瘤微环境(TME)的研究为肿瘤的生长提供了新的认识，也为癌症的治疗提供了新的途径。在TME的所有成分中，外泌体是一个重要的组成部分。

外泌体，也被称为腔内小泡(ILV)，是一类直径30-150 nm的胞外小泡(EV)，来源于多泡小体(MVB)，它们传递细胞分子成分，包括蛋白质、dna、脂质、信使RNA(MRNAs)、microRNAs(MiRNAs)、长非编码rNAs(LncRNAs)和环状rna(CircRNAs)，以促进细胞间的通讯，这些分子成分包括蛋白质、dna、脂质、信使rna(Mrna)、microrna(Mirna)、长非编码rna(Lncrna)和环状rna(Circrna)。根据ExoCarta数据库的数据，鉴定出的外泌体内容包括9769个蛋白质、3408个mRNAs、2838个miRNAs和1116个脂类。1986年，Johnstone et al首次在绵羊网织红细胞培养过程中观察并收获了外泌体。然而，由于缺乏胞外体结构和生物活性，它们被认为是随着特定膜功能的脱落而产生的“垃圾”。1996年，Raposo和同事发现小鼠和人类B淋巴细胞分泌含有MHC II类的外泌体，并将MHC分子转移到质膜上，诱导抗原特异性MHC II类限制性T细胞反应。这些结果表明，外泌体在体内对抗原提呈有影响。

2007年，瓦拉迪和他的同事报告说，人类和小鼠肥大细胞的外泌体中存在大量的mrna和microrna，它们可以转移到其他细胞。此外，这些传递的外泌体mRNAs可以在受体细胞中翻译，这表明细胞间的交流可以通过外体的RNA转移发生。随后，胞外体的研究越来越受到世界各国研究人员的关注。后来，研究人员发现，TME中的癌细胞和其他间质细胞也会分泌外泌体，并通过外泌体介导的分子交换来调节肿瘤的发展。后来，研究人员发现，TME中的癌细胞和其他间质细胞也会分泌外泌体，并通过外泌体介导的分子交换来调节肿瘤的发展。最近的研究发现，外泌体可以由几乎所有类型的细胞分泌，存在于所有体液中，包括血浆、血清、淋巴、胃液、尿液、胆汁、唾液、支气管液、母乳、脑脊液、羊水、滑液和精液。在过去的几年里，越来越多的功能分子在外泌体中被识别出来。此外，研究表明，外泌体和它们的货物在癌症的发生和发展中起着重要的作用。

胞外体生物发生和代谢的分子机制

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01396-6

尽管在理解外泌体及其货物方面取得了显著进展，但仍然存在一些挑战。例如，缺乏从各种生物体液中分离外泌体的标准方法。例如，缺乏从各种生物体液中分离外体或外体的标准方法。此外，关于非疾病样本中外泌体的分子组成和数量的数据也很缺乏。此外，临床特征，如年龄、种族和性别，如何影响外泌体的含量尚不清楚，因此有必要对这些关联进行表征，以进一步研究外泌体在人类疾病发生和发展中的作用。在外泌体分离过程中，如何控制脂蛋白等非囊泡大分子的污染尚不清楚。此外，几乎所有的研究都集中在细胞实验上，外泌体相关的体内应用的安全性和有效性还需要进一步的研究。综上所述，需要继续深入研究以了解外体ncRNAs的作用和机制，以开发与外泌体相关的策略用于GC的诊断和治疗。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xiao-Huan Tang et al. Exosome-derived noncoding RNAs in gastric cancer: functions and clinical applications. Mol Cancer. 2021 Jul 30;20(1):99.