罗氏两款新药获欧盟委员会积极意见，有望顺利获批

6月28日，罗氏宣布，两款新药的上市申请获欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极意见，包括Vabysmo（法瑞西单抗）用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿引起的视力障碍的新适应症以及PiaSky（可伐利单抗）用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的新药上市申请。预计欧盟委员会将在不久的将来就这两项批准做出最终决定。

▌Vabysmo（法瑞西单抗）

Vabysmo（法瑞西单抗）是罗氏开发的一款靶向血管生成素2（Ang2）和血管内皮生长因子A（VEGFA）的双特异性单克隆抗体。2022年9月19日，已在欧盟获批两项适应症，分别是治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）以及糖尿病性黄斑水肿 (DME) 引起的视力障碍。

此次申报的是第三项适应症，如果获得批准，Vabysmo将是欧盟近100万RVO患者可用的首个也是唯一的双特异性抗体疗法。

CHMP的决定是基于III期BALATON和COMINO研究的完整72周数据，该研究评估了Vabysmo在1200多名分支和中央RVO (BRVO和CRVO)引起的黄斑水肿患者中的疗效。在这两项研究中，Vabysmo显示出早期和持续的视力改善，其效果非劣效于阿柏西普，并且持续维持视网膜干燥。Vabysmo耐受性良好，安全性与先前的研究一致。

RVO是导致失明的第二大常见原因，根据血管阻塞的部位其可分为视网膜分支静脉阻塞（BRVO）和视网膜中央静脉阻塞（CRVO）两种，其中前者占80%以上。视网膜静脉发生阻塞后，血液回流受阻，视网膜血管发生渗出，并发黄斑水肿及视网膜内出血，导致视力下降。全球约2800万成年人（主要是60岁及以上成年人）受RVO所累。现有疗法主要为激光治疗、抗VEGF治疗及手术治疗。

目前全球共5款眼部注射制剂用于治疗RVO，其余4款分别为阿柏西普（再生元/拜耳）、康柏西普（康弘药业）、雷珠单抗（罗氏/诺华）和Ozurdex（艾伯维），其中除Ozurdex外均为VEGF/VEGFR靶向药物。

▌PiaSky（可伐利单抗）

PNH是一种罕见且危及生命的血液疾病，全世界约有2万人受到影响。PNH患者的红细胞被补体系统(先天免疫系统的一部分)破坏，从而导致贫血、疲劳和血栓等症状，并可能导致肾脏疾病。C5抑制剂可阻断部分补体系统级联反应，已被证明对治疗PNH有效。

PiaSky（可伐利单抗）是一种靶向补体蛋白C5的重组人源化IgG1亚型单克隆抗体，能特异性地与补体蛋白C5结合，从而抑制C5裂解为C5a和C5b，阻止末端补体复合物C5b-9的产生，抑制补体途径免疫反应。PiaSky可以在血液中循环使用，使药物能够多次结合并抑制C5蛋白，并且在少量药物的情况下在体内发挥更长久的作用。在治疗的第一个月进行初始静脉输注和每周皮下注射（SC）负荷剂量之后，每4周SC一次。

如果此次获得欧盟委员会批准，PiaSky将成为欧盟首个每月皮下注射PNH治疗药物，在经过适当的培训后，患者可以选择自我管理。这可能为目前需要定期静脉（IV）输注C5抑制剂患者提供另一种选择，可能有助于减轻治疗负担和对PNH患者及其护理人员生活的干扰。

CHMP的推荐是基于之前一项在未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者中进行的III期COMMODORE 2研究结果。研究结果表明，每四周SC注射一次PiaSky，实现了疾病控制，并且耐受性良好。PiaSky的安全性与eculizumab相当，eculizumab是一种现有的C5抑制剂，每两周静脉注射一次。使用PiaSky治疗的患者的不良事件发生率与使用eculizumab治疗的患者相似(分别为78%和80%)。申请资料包还包括来自另外两项III期研究的支持性数据：COMMODORE 1研究，用于从接受此前已批准C5抑制剂切换的PNH患者，以及COMMODORE 3研究，用于中国新接受C5抑制剂治疗的PNH患者。

PiaSky已于今年2月7日在中国实现全球首批并于今年6月22日获美国FDA批准上市。