Cell Stem Cell：揭秘高脂肪饮食促进癌细胞悄无声息产生发展的分子机制

2021年9月30日 讯 /生物谷BIOON/ --我们都知道，高脂肪饮食会增加机体结直肠癌的发生率。然而目前科学家们对饮食、肠道干细胞（ISCs）和免疫细胞之间的相互作用如何影响早期肠道肿瘤的发生知之甚少。日前，一篇发表在国际杂志Cell Stem Cell上题为“Dietary suppression of MHC class II expression in intestinal epithelial cells enhances intestinal tumorigenesis”的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究对小鼠进行研究后发现，脂肪或会破坏肠道细胞和免疫细胞（不停巡逻来寻找新出现的肿瘤组织）之间的关系，而重新配置肠道微生物组或许是修复这种关系的一种有效的手段。

高脂肪饮食如何促进癌细胞悄无声息产生及发展。

图片来源：Semir Beyaz，et al. Cell Stem Cell (2021). DOI:10.1016/j.stem.2021.08.007

免疫系统能在组织中巡逻并寻找清除潜在的威胁，特定的免疫细胞能寻找有效区分正常和异常细胞之间的标签，其中一种名为MHC-II的标签或能帮助标记细胞并对其进行破坏。细胞表面的MHC-II或能激活免疫系统来破坏该细胞，无论其是刚刚受到破坏还是即将发生癌变。研究者Beyaz及其同事发现，当小鼠摄入富含脂肪的饮食后，肠道细胞中MHC-II的水平就会受到抑制，而这些标签水平降低的细胞就不再会被识别为异常细胞，从而其就会进展为肿瘤组织。

研究者Charlie Chung说道，如果我们能以一种积极的方式来改变这些免疫识别分子的水平，那么肿瘤或许就更有可能会被免疫细胞所识别，我们希望这或许能与现有的策略（比如免疫疗法）结合起来来根除患者机体的肿瘤。研究者发现，高脂肪饮食会改变小鼠机体的肠道微生物组（肠道中不同微生物的混合群体），包括螺杆菌属细菌在内的多种细菌会增加MHC-II的水平，从而就能帮助免疫细胞定位异常细胞；随后研究人员进行了一项名为“肮脏室友”（dirty roommate）的实验，他们将没有携带这些细菌的小鼠与携带这些细菌的小鼠放在一起，这样洁净的小鼠就会携带螺杆菌属细菌，同时也会产生更多的MHC-II分子标签。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590921003441

研究结果表明，研究人员或开发了一种增强当前免疫疗法抵御癌症的新方法；通过饮食、药物或改变机体微生物群体的方式来增加MHC-II标签的产生，或能帮助宿主机体免疫系统识别并消除癌细胞。饮食、微生物和免疫识别之间的这种相互作用或能帮助解释生活方式因素如何导致肿瘤开启、进展以及对疗法产生反应。癌细胞会使用多项技巧拍避免被宿主免疫系统识别为异常细胞，但研究者Bayaz找到了多项克制癌细胞这种“诡计”的方法。

综上，本文研究结果表明，高脂肪饮食或会干扰维生素组-干细胞-免疫细胞之间的相互作用，从而促进肠道中肿瘤的发生和启动。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Semir Beyaz，Charlie Chung，Haiwei Mou, et al. Dietary suppression of MHC class II expression in intestinal epithelial cells enhances intestinal tumorigenesis, Cell Stem Cell (2021). DOI:10.1016/j.stem.2021.08.007