PNAS：新研究揭示猴痘病毒渗入星形胶质细胞机制

世界卫生组织（WHO）于2022年宣布全球爆发猴痘疫情。在一项新的研究中，来自加拿大阿尔伯塔大学的研究人员试图了解猴痘（monkeypox, mpox）病毒如何导致受影响人群出现神经症状。他们利用实验室实验让人类脑细胞感染猴痘病毒。他们发现猴痘病毒渗入了星形胶质细胞——一种负责大脑正常功能的细胞引发了极端的免疫反应。相关研究结果于2024年2月12日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Monkeypox virus infection of human astrocytes causes gasdermin B cleavage and pyroptosis”。

论文第一作者、阿尔伯塔大学医学博士后研究员Hajar Miranzadeh Mahabadi说，“星形胶质细胞是大脑中最丰富的神经细胞。我们发现，猴痘病毒可以有效地感染这些细胞，并能诱导一种我们称之为‘细胞焦亡（pyroptosis）’的脑细胞死亡。”

论文共同作者、阿尔伯塔大学医学微生物学与免疫学助理教授Ryan Noyce说，“我们正在研究猴痘病毒感染脑细胞的潜力，并看看这种感染可能会对这些细胞产生什么后果。我们的发现揭示了猴痘病毒渗入大脑并在某些情况下感染细胞的可能性。”他指出，还需要使用人类患者、动物模型和多种猴痘病毒毒株的样本开展进一步研究。

了解全球疫情

据加拿大卫生部称，在宣布疫情爆发时，已有8万多人感染了猴痘病毒，目前加拿大约有1500个确诊病例。该病毒通过皮肤、性接触或呼吸道飞沫传播，此次疫情主要影响男男性行为者。常见症状包括皮疹、发烧和肌肉酸痛，但头痛、精神错乱和癫痫发作等神经系统症状也越来越多地被观察到，这表明脑组织出现了炎症。

Miranzadeh Mahabadi 说，“猴痘病毒病例，特别是那些与神经系统并发症相关的病例，突出表明迫切需要了解猴痘病毒对中枢神经系统的潜在影响。”值得注意的是，这是首次研究暴露于猴痘病毒的脑细胞。

图片来自PNAS, 2024, doi:10.1073/pnas.2315653121

这些作者发现了一种潜在的治疗途径：他们能够通过用富马酸二甲酯（dimethyl fumarate）治疗猴痘病毒感染的细胞来减少细胞死亡，其中富马酸二甲酯是一种在欧洲被批准用于治疗牛皮癣的化合物，在美国和加拿大被用于治疗多发性硬化症。

Noyce指出，目前有两种抗病毒疗法获准用于治疗猴痘，加拿大也有一种疫苗用于预防易感人群免于患病。

Miranzadeh Mahabadi计划继续研究猴痘和大脑，并研究为什么猴痘在同时感染HIV的人中似乎更严重，死亡率更高。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Hajar Miranzadeh Mahabadi et al. Monkeypox virus infection of human astrocytes causes gasdermin B cleavage and pyroptosis. PNAS, 2024, doi:10.1073/pnas.2315653121.

Researchers seek clues to how monkeypox virus may infiltrate brain cells
https://www.ualberta.ca/folio/2024/02/researchers-seek-clues-to-how-monkeypox-virus-may-infiltrate-brain-cells.html