JAMA子刊：超加工食品和肠癌有关！近3万人24年随访，超加工食品高摄入与早发性结直肠癌前病变风险升高45%有关

近年来，在多个国家都观察到早发型结直肠癌（EOCRC）的发病率显著上升，尤其是在1960年以后出生的人群中更为明显。EOCRC常发生于无家族病史或遗传易感性的个体中，搞清楚背后的可改变环境和生活方式因素就很有必要了。

今日，《JAMA·肿瘤学》杂志发表了一篇论文，哈佛大学科研团队分析了护士健康研究II期（NHS II）队列中近3万名参与者随访24年的数据，发现超加工食品（UPF）高摄入与EOCRC癌前病变早发性结直肠常规型腺瘤风险升高45%有关。

超加工食品通常缺乏生物活性物质，如膳食纤维、维生素和多酚类化合物，同时富含不健康脂肪、精制淀粉以及乳化剂、人工甜味剂等食品添加剂。这些成分可能破坏肠道微生物群、加剧肠道炎症，并促进结直肠癌的发生。

在过去的几十年中，UPF摄入量显著增加，在日常热量摄入占比升高了近10%，目前美国成年人的总能量摄入约60%都来自UPF。

本研究纳入的参与者共29105人，中位年龄45.2岁，随访24年，UPF摄入热量比为34.8%。随访期间，通过内窥镜检查共确诊1189例早发性常规型腺瘤和1598例锯齿状病变。

UPF摄入较高者，普遍BMI更高、吸烟量更大、2型糖尿病患病率更高、更高比例使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药、更可能接受更年期激素疗法、更有可能因症状接受内窥镜检查而非普遍筛查、体力活动水平较低、维生素/叶酸/钙/膳食纤维摄入较低。

研究者根据UPF摄入将参与者分为5组，相较摄入最低组，摄入最高组的早发性常规型腺瘤风险升高45%，锯齿状病变未见显著相关性。这一关系呈非线性，在UPF每日摄入达到一定量（经热量调整的7-8份）时进入平台期。

在另一项参与者中位年龄为60.3岁的队列分析中，UPF高摄入与常规型腺瘤和锯齿状病变均有相关，与本研究结论不同。研究者猜测，UPF相关的机制——如肠道微生物群紊乱、促炎信号激活以及饮食相关的基因毒性物质暴露——可能在年轻患者与病变关联性更强。

有研究发现，结直肠癌的基因组分析中，大肠杆菌素相关突变特征在EOCRC中频率高至几倍，提示生命早期暴露可能留下持久印记推动常规型腺瘤-癌变。相较之下，锯齿状病变更依赖表观遗传改变，UPF对其影响或许较弱。

此外UPF摄入与小型、低风险腺瘤关联较强，或许也反应了年轻人群中早筛发现造成的偏倚。

本研究参与者UPF摄入量显著低于美国平均水平，且研究跨越时间较长，对食物成分的收集并不完善。研究未观察到单一食物品类对疾病关联的特异介导，随着食品加工工艺和配料的发展，具体成分相关的探索也变得比较困难，还需要后续研究确。