研究人员发现促进RNA疗法的新机制

人体内有一组特殊的心脏细胞——生物起搏器细胞，负责为心跳设定节奏，但对有些人来说，自然心跳太慢，因此需要电子起搏器。虽然电子起搏器自20世纪50年代发明以来挽救了许多人的生命，但也存在局限性和副作用。近期，来自西达赛奈医疗中心的研究人员，利用mRNA技术开发了一种生物解决方案，可以在心脏内重新编程起搏样细胞以自然稳定心跳。研究成果发表在《Cell Reports Medicine》期刊，标题为“MicroRNA-dependent suppression of biological pacemaker activity induced by TBX18”。

研究人员以房室传导阻滞的SD大鼠为实验对象，向其注射经由化学修饰以表达一种称为TBX18蛋白质的mRNA。TBX18可将心脏细胞重新编程为起搏样细胞。研究发现，心脏细胞出现“反击”行为：产生microRNA（miR）来抑制TBX18蛋白表达，导致产生的TBX18蛋白量不足以支持心跳。miR是内源性调节分子，专门微调基因表达。接下来，研究人员使用化学拮抗剂特异性阻断这些miRs（miR-1-3p和miR-1b），结果显示，TBX18蛋白表达上调并稳定了心跳。此外，研究人员还在介导血管生成的化学修饰mRNA（VEGF-A）上，也发现了类似的细胞“反击”行为。

该研究的抗抑制疗法是生物起搏器进化和创造的重要一步，对有朝一日生物起搏器取代传统的电子起搏器具有重要意义。