Science子刊：靶向大脑中的小胶质细胞可能有助于预防或治疗阿尔茨海默病
来源：本站原创 2021-12-07 09:56
在一项新的研究中，来自美国威尔康奈尔医学院的研究人员发现与阿尔茨海默病有关的一种基因突变改变了阿尔茨海默病患者的某些免疫细胞中的信号通路。他们还发现在一种临床前模型中，用一种目前正在进行癌症临床试验的药物阻断该信号通路可以阻止这种疾病的许多特征。这些结果可能会导致新的治疗策略，以阻止阿尔茨海默病的产生或减缓其进展。
2021年12月7日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国威尔康奈尔医学院的研究人员发现与阿尔茨海默病有关的一种基因突变改变了阿尔茨海默病患者的某些免疫细胞中的信号通路。他们还发现在一种临床前模型中，用一种目前正在进行癌症临床试验的药物阻断该信号通路可以阻止这种疾病的许多特征。这些结果可能会导致新的治疗策略，以阻止阿尔茨海默病的产生或减缓其进展。相关研究结果发表在2021年12月1日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“AD-linked R47H-TREM2 mutation induces disease-enhancing microglial states via AKT hyperactivation”。
这项研究着重关注小胶质细胞，即中枢神经系统中的免疫细胞，当大脑出现问题时，它们会首先做出反应。现有研究已经确定了许多与阿尔茨海默病有关的基因变体，这些变体在小胶质细胞中高度表达，这提供了令人信服的证据表明这些细胞中的改变可能在这种疾病的发生和进展中发挥作用。
论文通讯作者、威尔康奈尔医学院神经退行性疾病杰出教授Li Gan博士说，“小胶质细胞在健康条件下是大脑的守护者，但在疾病条件下可能变成有害的。我们的目标是确定它们如何变得有毒性并对阿尔茨海默病的发病机制做出贡献，以及我们是否能确定免疫调节剂来逆转毒性而不削弱它们的正常保护功能。”
阿尔茨海默病是在衰老过程中最常见的神经退行性疾病，影响着全世界约4600万人。现有理论指出了一些潜在的原因，包括大脑中与年龄有关的变化，以及遗传、环境和生活方式等因素。这些导致了有毒蛋白在大脑中的积累，而且根据近期的证据，免疫系统的变化导致了神经元及其连接的丧失。
对阿尔茨海默病小鼠模型中的小胶质细胞反应进行单细胞RNA-seq分析。使用实验性药物MK2206消除了与疾病相关的小胶质细胞亚群（粉红色），并阻止突触丢失。每个点表示一个小胶质细胞。不同的颜色表示不同的小胶质细胞状态。图片来自Science Translational Medicine, 2021, doi:DOI: 10.1126/scitranslmed.abe3947。
参考资料：
Faten A. Sayed et al. AD-linked R47H- TREM2 mutation induces disease-enhancing microglial states via AKT hyperactivation. Science Translational Medicine, 2021, doi:DOI: 10.1126/scitranslmed.abe3947.
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