Lancet Oncol：靶向作用特殊基因突变或能减缓机体乳腺癌的扩散

在晚期雌激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌中，对芳香酶抑制剂的获得性耐受性经常源于ESR1突变的细胞亚克隆，其或许会对氟维司群敏感。

近日，一篇发表在国际杂志Lancet Oncology上题为“Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial”的研究报告中，来自法国居里研究所等机构的科学家们通过研究发现，特定类型的乳腺癌的进展或能通过识别一种特殊的基因突变来减缓，同时或能迅速调整患者的治疗。

乳腺癌肿瘤细胞会随着时间的推移而发生变化，有些会引发对患者所服用的药物耐受的突变。这项研究中，研究人员就针对血液中名为bESR1mut的突变进行了深入研究。为了识别出这种突变，研究人员利用名为液体活检的技术进行了研究，其能帮助分析肿瘤的内容，而并不需要乳腺组织的样本，而乳腺组织通常能通过更具侵袭性的传统活检技术来获得。

在这种情况下，研究人员利用液体活检技术对晚期乳腺癌患者进行取样来分析观察是否其能发现bESR1mut突变。在法国83家医院的1000多例乳腺癌患者中，研究人员发现大约有四分之一的患者血液中都存在bESR1mut突变水平的增加；随后这些患者中大约有170人被分为两组分别研究。其中一组继续接受目前的治疗，而另一组则改用包括氟维司群在内的治疗方案，氟维司群是一种激素药物，此前研究结果表明其能靶向作用诸如bESR1mut突变等基因突变。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36183733/

研究者表明，相比对照组而言，接受氟维司群治疗的癌症患者机体中的癌症进展会停止或进展更慢，但仅能维持几个月的时间。研究者表示，这是首个前瞻性的临床试验，结果表明，早期治疗性地靶向作用bESR1mut突变或许能给患者带来明显的临床效益。除了bESR1mut突变之外，利用液体活检来寻找突变随后迅速改变用药策略的方法或许也能作为未来疗法策略的一种模型。

本文研究存在一定的局限性，包括其仅分析了机体肿瘤对雌激素能接受的特定乳腺癌，这或许就会使得这些肿瘤对于氟维司群更加敏感，该药物能通过阻断雌激素对癌细胞的影响效应来发挥作用。据WHO数据显示，仅在2020年，全球大约有230万名女性被诊断为乳腺癌，有68.5万名乳腺癌患者死亡；截止到2020年底，有780万名在过去5年里被诊断为乳腺癌的患者，这或许就使得乳腺癌成为了全球人群最为普遍的癌症。

综上，本文研究结果表明，早期治疗性地靶向作用bESR1mut突变或许会产生明显的临床治疗效益，此外，本文研究中的原始设计或许也能帮助研究人员解决未来临床试验中使用新型药物所出现的癌症耐药性问题。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

François-Clément Bidard, Anne-Claire Hardy-Bessard, Florence Dalenc, et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial, Lancet Oncol. 2022 Sep 29;S1470-2045(22)00555-1. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00555-1.