智能纳米囊泡！Nat Cancer：让化疗药物“精准导航”，科学家成功破解三阴乳腺癌与胰腺癌治疗困境

你是否曾听说过化疗的“敌我不分”？不仅杀伤癌细胞，也误伤健康细胞，带来脱发、恶心、骨髓抑制等一系列副作用；更令人无奈的是，像紫杉醇（PTX，Paclitaxel）这样的一线化疗药物却因溶解度低、体内分布差、肿瘤穿透力弱等问题，始终难以发挥其最大疗效。近年来，“纳米载药系统”成为抗癌研究的热点，科学家们试图用“纳米小车”把药物精准送达肿瘤从而减少副作用；然而，现有的诸如紫杉醇（Taxol）和白蛋白紫杉醇（Abraxane）等制剂仍存在过敏反应强、疗效有限等问题。 

一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“A sphingolipid-derived paclitaxel nanovesicle enhances efficacy of combination therapies in triple-negative breast cancer and pancreatic cancer”的研究报告中，来自亚利桑那大学等机构的科学家们通过研究带来了一款名为paclitaxome（a sphingolipid-derived PTX nanovesicle，一种鞘脂类衍生的紫杉醇纳米囊泡）的智能纳米囊泡，其不仅能大幅提升紫杉醇的疗效，还能“组团”携带其它药物实现协同抗癌，甚至能抑制肿瘤转移和术后复发。更令人兴奋的是，这项技术还具有广泛的适用性，可推广至其它难溶性抗癌药物。 

紫杉醇是治疗乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种癌症的基石药物，但其水溶性差、体内分布不均匀、易引发神经毒性和骨髓抑制等问题，严重限制了其临床应用。这项研究中，研究人员旨在开发一种新型纳米载药系统，通过将紫杉醇与天然鞘磷脂（SM，Sphingomyelin）共价结合来自组装成纳米囊泡（paclitaxome），从而提高药物负载量、稳定性并增强肿瘤靶向性。同时研究人员还进一步引入“pH敏感阳离子化”和“CD47自我肽”两大技术来实现对肿瘤的深层穿透和免疫逃逸，最终提升疗效并降低副作用。

鞘脂类衍生的紫杉醇能自组装成paclitaxome

实验对象与流程：

1、构建paclitaxome纳米平台： 

研究人员通过化学合成将紫杉醇与鞘磷脂共价连接形成SM-PTX复合物并自组装成纳米囊泡；同时还设计了三种不同键合方式（酯键、二硫键、硫缩酮键）来适应肿瘤微环境中不同的刺激条件（酶、谷胱甘肽、活性氧）。

2、优化囊泡性能： 

他们还引入了超pH敏感探针AZE，使囊泡在肿瘤酸性环境中发生电荷反转，由负变正并促进细胞摄取和跨细胞转运（transcytosis）。

3、联合用药策略： 

研究者将吉西他滨（GEM）或卡铂（CBPt）与紫杉醇共载于同一纳米囊泡中实现协同给药，这就增强了对三阴乳腺癌（TNBC）和胰腺癌（PC）的抑制效果。

4、多项体内外实验验证： 

   利用包括药代动力学、组织分布、肿瘤穿透、疗效评估（肿瘤体积、生存期、转移抑制）、及安全性检测（血液学、组织病理学等）技术进行验证。

实验结论与讨论： 

1、paclitaxome-2（含二硫键）表现最佳，其最大耐受剂量（MTD）显著高于紫杉醇（Taxol）和白蛋白紫杉醇（Abraxane），且几乎无系统性毒性。

2、AZE修饰的囊泡在pH 6.5下成功实现电荷反转，能显著增强细胞摄取和肿瘤穿透。

3、CD47p修饰能进一步延长血液循环，同时还能减少肝脏、脾脏等非靶向分布并提升肿瘤中药物的积累。

4、在晚期胰腺癌和三阴乳腺癌模型中，CD47p/AZE）-paclitaxome能联合吉西他滨或卡铂，显著抑制肿瘤生长、减少转移、延长生存期，且副作用大幅降低。

5、该技术平台还可推广至其它药物，比如喜树碱（camptothecin）等，能显示出良好的通用性。

综上，这项研究中，研究人员不仅成功构建了一种高效、安全、智能的紫杉醇纳米递送系统，更通过“多重功能修饰”策略（SM共价+AZE电荷反转+CD47p伪装）实现了对肿瘤的精准打击和深层治疗；其意义远不止于一种新药的开发，更在于提供了一种可推广的“纳米载药平台技术”，未来可应用于多种难溶性药物甚至生物大分子（如RNA、蛋白质）的递送，具有广阔的临床转化前景。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Wang, Z., Li, W., Jiang, Y. et al. A sphingolipid-derived paclitaxel nanovesicle enhances efficacy of combination therapies in triple-negative breast cancer and pancreatic cancer. Nat Cancer (2025). doi：10.1038/s43018-025-01029-7