JCI：揭示肺部移植期间原发性移植物功能不良发生机制

在一项新的研究中，来自美国西北大学和华盛顿大学等研究机构的研究人员发现了自身抗体---错误地攻击人体自身的免疫蛋白---从血管中渗出并导致一些肺移植受者出现原发性移植物功能不良（primary graft dysfunction, PGD）的途径。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“IL-1β–dependent extravasation of preexisting lung-restricted autoantibodies during lung transplantation activates complement and mediates primary graft dysfunction”。

PGD是对脆弱的移植肺部的潜在致命伤害，发生在移植手术后的头几天，影响超过一半的肺移植受者。它是导致移植后早期发病和死亡的主要原因。

在这项新的研究中，小鼠在移植前接受了肺限制性自身抗体（lung-restricted autoantibody, LRA）注射。这些作者随后给它们移植了来自未经LRA处理的小鼠的单个肺部，并观察到LRA从血管中渗出并进入周围组织---这一过程被称为外渗，这导致了肺部排斥反应。

基于之前的表明蛋白白细胞介素1β（IL-1β）可以增加肺血管通透性并允许细胞外渗的研究，这些作者比较了接受用IL1RA（一种IL1受体拮抗剂）处理的供者肺移植或者或接受来自经过基因改造后调节IL1相关免疫和炎症反应的小鼠供者的肺移植的小鼠出现PGD的比率。他们发现IL-1β对LRA的外渗是必需的。

在人类患者中，这些作者分析了56名肺移植受者中预先存在的LRA，发现LRA可以独立预测PGD。论文共同通讯作者Ankit Bharat教授说，“这一发现已经被应用于治疗肺移植患者。”

Bharat说，“我们发现被这些自身抗体激活的特定途径，这导致了非常严重的PGD。我们在人类患者身上验证了这一点，重要的是我们所发现的这些机制在临床上可以通过特定的药物进行治疗，这些药物已经可以使用，并获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准。因此，我们第一次有了针对PGD的特异性治疗方法。”

图片来自Journal of Clinical Investigation, 2022, doi:10.1172/JCI157975。

Bharat说，从历史上看，针对PGD的治疗包括支持性治疗以争取时间，希望问题能够自行解决。

论文共同通讯作者Emilia Lecuona博士说，“我想强调像我这样的基础科学家和照顾患者的医生之间合作的重要性。能够应用对患者的观察结果，问道，‘为什么会发生这种情况？’并带着这个问题，在研究台上尝试解决它。我认为这很了不起。”

Bharat说，在未来，他的目标是开发一种测试方法来预测和预防PGD。Bharat说，“我们想做的是建立一个由所有不同器官特异性抗原组成的抗原文库，然后可以有一种高通量的测试方法，你可以获取受者的血浆样本，并尝试让它与可能存在于肺部或任何器官中的所有潜在抗原发生反应，看看受者是否会出现PGD，如果他们有，我们可以立即治疗他们。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Wenbin Yang et al. IL-1β–dependent extravasation of preexisting lung-restricted autoantibodies during lung transplantation activates complement and mediates primary graft dysfunction, Journal of Clinical Investigation, 2022, doi:10.1172/JCI157975.