The Lancet Microbe：科学家在人群中发现抗生素耐药性伤寒水平的增加

环丙沙星（ciprofloxacin）是非洲许多疾病负担较重的国家治疗伤寒（typhoid fever）的一线药物，但非易感性的出现给公共健康规划带来了一定的挑战。近日，一篇发表在国际杂志The Lancet Microbe上题为“Evaluating the relationship between ciprofloxacin prescription and non-susceptibility in Salmonella Typhi in Blantyre, Malawi: an observational study”的研究报告中，来自利物浦大学等机构的科学家们通过在马拉维进行的一项研究表明，在抗生素使用增加以后不久（尤其是环丙沙星），耐药性伤寒沙门氏菌（Salmonella typhi）感染的发病率会发生增加。

研究者表示，通过加强监测作为疫苗评价的一部分，这项研究中他们调查了在马拉维布兰太尔（Blantyre）地区人群环丙沙星非易感性的发生和潜在决定因素。研究人员识别出了肠炎沙门氏菌伤寒血清型的比例与喹诺酮类药物耐受决定区（QRDR，quinolone resistance-determining region）的耐药突变及上月环丙沙星处方数量之间的关联；研究人员利用全基因组测序技术发现，携带突变的伤寒沙门菌分离株是从马拉维布兰太尔地区的地方性菌株进化而来，而不是从其它国家输入的。

科学家在人群中发现抗生素耐药性伤寒水平的增加

图片来源：The Lancet Microbe (2024). DOI:10.1016/S2666-5247(23)00327-0

研究者Philip Ashton博士说道，对此最为合理的解释就是，抗生素使用量的增加引发了耐受性的出现，用于伤寒更好地诊断和良好的疫苗就是减少抗生素的使用，并预防耐药性的出现，幸运的是，一种有效的疫苗最近开始在马拉维全国进行推广。抗生素耐药性是21世纪人类所面临的最大威胁之一，而其也会不成比例地落在了诸如马拉维等非洲国家中。目前科学家们对抗生素耐药性的理解主要基于来自高收入国家的数据，而这些数据或许并不能转化到对诸如马拉维等低收入国家的研究，因此目前研究人员迫切需要对诸如马拉维等低收入国家的人群的抗生素耐药性进行更多的研究来理解如何解决这种致死性威胁。

作为STRATAA和TyVAC研究的一部分，研究人员在2016至2019年间对来自马拉维布兰太尔地区的两个卫生健康中心的伤寒病例和其所使用的抗生素处方进行了系统性的监测，此外，作为常规诊断的一部分，还对在布兰太尔伊丽莎白女王中心医院就诊且符合条件的患者机体的血液开展培养研究。

在2016年10月1日至2019年8月31日期间，利用全基因组测序研究确认的177例伤寒病例中，有4例（2%）的患者是由携带QRDR突变的伤寒沙门菌引起，而在2019年9月1日至2019年10月31日期间所确定的18例中有6例（33%）患者也是由携带QRDR突变的伤寒沙门菌所引起。伤寒患者比例的增加与此前所使用的环丙沙星处方的激增有关，研究中的参与者在前一个月每增加一次环丙沙星处方量，研究人员所分离出的携带QRDR突变的伤寒沙门菌的相对风险就会增加4.2%。

综上，本文研究中，研究人员揭示了环丙沙星处方量的增加与伤寒病例对氟喹诺酮类药物非敏感性之间或存在一定的因果关系；通过改进伤寒的诊断来减少环丙沙星的使用，并通过使用有效的疫苗来减少伤寒病例或能帮助限制人群中抗生素耐药性的出现。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Philip M Ashton,Angeziwa Chunga Chirambo,James E Meiring, et al. Evaluating the relationship between ciprofloxacin prescription and non-susceptibility in Salmonella Typhi in Blantyre, Malawi: an observational study, The Lancet Microbe (2024). DOI:10.1016/S2666-5247(23)00327-0