肠道微生态新发现！Microbiol Res：副干酪乳杆菌细胞外囊泡可减轻高氨血症大鼠神经炎症，改善认知功能

在肝病治疗领域，有一个难题一直困扰着医学界——轻微肝性脑病（MHE）。肝硬化患者很容易并发MHE，患者会出现认知功能下降、注意力不集中、行动协调能力变差等问题，这不仅让他们的生活变得不便，还极大地降低了生活质量，甚至影响寿命。目前针对MHE，临床上缺少特效治疗手段，迫切需要探索新的治疗方案。

近年来，益生菌在疾病治疗方面的潜力逐渐受到关注。研究发现，益生菌或许能改善MHE患者的症状，而细菌分泌的细胞外囊泡（EVs）可能是其中发挥关键作用的物质。近期，一项发表于Microbiol Res的研究Extracellular vesicles from Lacticaseibacillus paracasei reduce neuroinflammation in hippocampus and restore some cognitive functions in hyperammonemic rats对副干酪乳杆菌分泌的EVs展开了深入研究。

图 1：实验设计

在认知功能改善方面，研究人员利用八臂放射状迷宫实验对大鼠进行评估。结果显示，高氨血症大鼠在迷宫实验中表现欠佳，其学习指数显著低于正常大鼠，在寻找食物奖励的过程中频繁犯错，参考记忆和工作记忆都受到明显损害。然而，当给高氨血症大鼠注射副干酪乳杆菌的EVs后，情况有了显著改善。它们的学习指数明显提升，工作记忆错误显著减少，参考记忆也呈现出改善的趋势，这充分表明EVs能够有效修复高氨血症导致的认知功能损伤。

图 2：注射副干酪乳杆菌的EVs改善高氨血症大鼠的记忆和学习能力

从神经炎症调节角度来看，高氨血症会使大鼠海马体中的小胶质细胞和星形胶质细胞过度激活，引发神经炎症，进而破坏大脑的正常功能。而接受EVs治疗的高氨血症大鼠，海马体中小胶质细胞和星形胶质细胞的激活状态得到了明显抑制，神经炎症减轻，为大脑营造了更健康的微环境。

深入到分子机制层面，研究发现高氨血症会激活海马体中的TNFα-TNFR1-S1PR2-IL-1β-Src-CCL2-BDNF-TrkB信号通路，导致相关蛋白的表达和活性异常，进而干扰谷氨酸能神经传递，最终引发认知障碍。令人欣喜的是，副干酪乳杆菌的EVs能够精准地逆转这一异常激活的信号通路，使相关蛋白的表达和活性恢复正常，纠正谷氨酸能神经传递的紊乱，保障神经元之间信息传递的顺畅。

图 3：高氨血症大鼠海马体中神经炎症过程和认知障碍相关通路及细菌EVs的作用总结

综上所述，这项研究充分揭示了副干酪乳杆菌的EVs在减轻高氨血症大鼠海马体神经炎症、恢复相关信号通路功能和谷氨酸能神经传递、改善认知功能方面的巨大潜力。尽管目前该研究还处于动物实验阶段，但它为未来MHE的治疗提供了全新的方向。我们期待科研人员能够在此基础上继续深入研究，通过临床试验进一步验证其在人体中的有效性和安全性，让这一研究成果早日应用于临床，为广大肝硬化伴MHE患者带来新的希望，帮助他们摆脱疾病的困扰，提高生活质量。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Izquierdo-Altarejos P, Arenas YM, Montoliu C, Pérez-Martínez G, Llansola M, Felipo V. Extracellular vesicles from Lacticaseibacillus paracasei reduce neuroinflammation in hippocampus and restore some cognitive functions in hyperammonemic rats. Microbiol Res. Published online February 13, 2025. doi:10.1016/j.micres.2025.128101