Nature：重大突破！新研究发现浆细胞样树突细胞监测骨髓中的血小板成熟

血小板在伤口愈合中起着至关重要的作用。血小板生成不足会导致破坏性出血，而生成过量则会增加血栓形成的致命风险。因此，保持血液中血小板的恒定水平（平衡）至关重要。血小板不断由巨核细胞（megakaryocyte）形成并释放到血液中。

在一项新的研究中，来自慕尼黑大学医院和慕尼黑生物医学中心的研究人员如今年有了一个突破性发现：称为浆细胞样树突细胞（plasmacytoid dendritic cell, pDC）的先天性免疫系统细胞在很大程度上负责控制新巨核细胞的成熟，从而控制血小板的形成。此外，pDC还能根据机体需要精确调节巨核细胞的数量。相关研究结果发表在2024年7月18日的Nature期刊上，论文标题为“Plasmacytoid dendritic cells control homeostasis of megakaryopoiesis”。

为了弄清巨核细胞如何发育（巨核细胞生成），论文第一作者Florian Gärtner、Hellen Ishikawa-Ankerhold、Susanne Stutte和Wenwen Fu研究了巨核细胞的起源地：骨髓。

先天性免疫系统细胞控制巨核细胞生成

他们发现，在血小板形成（血小板生成）过程中，巨核细胞的祖细胞会被完全消耗并不断替换。这一决定性过程是由称为 pDC 的先天性免疫系统细胞调控的。人们已经知道pDC在血液中少量巡逻，因此它们可以作为第一批启动病毒防御的免疫细胞之一迅速行动。

这些作者指出，“我们发现了一个新的过程：pDC也在骨髓内巡逻，并不断‘测量’被消耗的巨核细胞的存量。pDC通过释放介质，在需要时刺激巨核细胞祖细胞生成巨核细胞。免疫系统在此基础上控制巨核细胞的平衡。”

可能的治疗方法

由于 pDC也在机体抵御病毒病原体的过程中发挥作用，并可相应地被病毒感染激活，因此这些作者发现诸如COVID-19 和流感之类的病毒感染与它们对血小板形成的影响之间存在着一种之前未知的联系。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07671-y

Gärtner说，“在重症COVID-19患者中，我们发现骨髓组织中积聚了活化的pDC。这些 pDC 与巨核细胞密切接触，这与这些患者体内巨核细胞数量过多有关。”

这些作者假设，通过药物调节 pDC 介导的平衡回路可能使这些患者受益。这一机制的发现可为研究COVID-19和其他与血小板生成失调有关的疾病的新治疗方法奠定基础。Gärtner解释说，“有针对性地调节pDC控制的巨核细胞生成为在多种临床情况下促进或抑制血小板生成提供了可能性。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Florian Gaertner et al. Plasmacytoid dendritic cells control homeostasis of megakaryopoiesis. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07671-y.