治疗KRAS阳性实体瘤 两企业联手构建靶向疗法组合

今日，Verastem Oncology公司宣布，与日本Chugai Pharmaceutical公司达成一项全球独家许可协议，Verastem获得Chugai开发的RAF/MEK抑制剂CH5126766（CKI27）的全球开发和推广权益。目前，CH5126766正被开发治疗携带KRAS突变的实体瘤患者。

此前有临床前研究表明，FAK抑制剂可通过减少免疫抑制细胞，增加细胞毒性T细胞，以及降低基质密度，来增强免疫反应，从而使杀死肿瘤的免疫细胞进入肿瘤。而Verastem开发的defactinib正是一种FAK和PYK2的口服小分子抑制剂。目前，合作双方根据defactinib和CH5126766分别在2期试验中单药治疗携带KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者的试验数据，开展了一项治疗携带KRAS突变的LGSOC，NSCLC，以及结直肠癌（CRC）患者的1/2期临床试验，验证CH5126766与defactinib联合疗法的治疗效果。该试验的详细数据将于今年上半年公布。

根据协议条款，Verastem将负责CH5126766的开发和全球推广，并向Chugai公司支付300万美元的预付款，以及CH5126766在未来的销售额分成。

“基于defactinib单药治疗携带KRAS突变NSCLC患者临床试验中的结果，我们进行了一系列的临床前研究，以鉴定与defactinib有协同作用的药物类别。我们发现defactinib与MEK抑制剂CH5126766联合使用具有最高水平的协同作用，“Verastem肿瘤学总裁，兼首席运营官Dan Paterson先生说：”这些早期临床结果驱使我们与Chugai建立合作伙伴关系，以加快治疗针对具有高度侵袭性和复发性KRAS突变癌症患者的联合开发计划。”

“CH5126766是一种独特的RAS/RAF/MEK信号通路抑制剂，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Neal Rosen医学博士说：“与其他正在开发的MEK抑制剂相比，CH5126766可以阻断MEK激酶活性和RAF磷酸化MEK的能力。这种独特机制使CH5126766可以阻止MEK的信号传导，但不引起限制其它抑制剂功效的代偿性激活。Defactinib和CH5126766联合疗法的临床数据为KRAS突变实体瘤患者带来了希望。(生物谷Bioon.com）