严欢/曹云龙等合作最新Nature子刊
来源：iNature 2026-09-22 09:03
EriCoV刺突蛋白的蛋白水解激活可由多种蛋白酶以情境和毒株依赖的方式促进。靶向EriCoV受体结合结构域和刺猬APN的中和抗体有效阻断了EriCoV假病毒进入或扩增。
野生动物中传播的冠状病毒，如欧洲和亚洲刺猬梅贝冠状病毒（EriCoVs），构成潜在的传播风险。了解病毒受体可为风险评估和对策开发提供信息；然而，EriCoVs的功能性受体尚不清楚。
2026年9月16日，武汉大学严欢、中国科学院武汉病毒研究所王祥喜、北京大学曹云龙、中国医学科学院医学实验动物研究所鲍琳琳共同通讯在Nature Microbiology（IF=18.7）在线发表题为Convergent use of aminopeptidase N receptor by hedgehog merbecoviruses的研究论文。
该研究发现，刺猬MERS相关冠状病毒（EriCoV）趋同利用刺猬氨肽酶N（APN）作为功能性受体，其结合模式与已知α、δ冠状病毒APN结合模式截然不同；受体趋向性高度受限，仅刺猬及鼬科APN兼容；并鉴定出可阻断病毒进入的中和抗体，为溢出风险评估提供依据。
数种蝙蝠传播的梅贝冠状病毒，包括属于骆驼β冠状病毒（MERSr-CoV）、伏翼β冠状病毒（HKU5）或蹄蝠β冠状病毒（HKU4）的毒株，已溢出感染人类、骆驼、穿山甲或水貂。
2013年，在德国欧洲刺猬（Erinaceus europaeus）中发现了一种新的梅贝冠状病毒物种——刺猬β冠状病毒（EriCoV/ErinCoV），随后在中国东北刺猬（Erinaceus amurensis）中发现了相关的亚洲谱系（HKU31）。
迄今为止，EriCoVs仅在刺猬中被报道，在欧亚大陆具有高流行率和遗传多样性。大多数病毒序列在粪便或直肠样本中检测到，与肠道趋向性和可能的粪-口传播途径一致，尽管现有研究尚未证明感染与动物健康之间存在明确关联。到目前为止，尚未有真正的EriCoV分离株被报道，这些病毒的致病性、宿主范围和人畜共患潜力仍知之甚少。
RU15-1受体结合结构域（RBD）识别东北刺猬氨肽酶N（APN）的结构基础（图源自Nature Microbiology ）
在此，研究人员将刺猬氨肽酶N（APN）鉴定为多种EriCoVs的功能性受体。对来自93个物种的APN直系同源物的分析揭示了EriCoVs对APN的受限趋向性，主要利用刺猬APN，较少利用猫科APN。EriCoV–APN复合物的冷冻电镜分析揭示了一种不同于α-和δ-冠状病毒所使用的APN结合模式。
功能实验表明，EriCoV刺突蛋白的蛋白水解激活可由多种蛋白酶以情境和毒株依赖的方式促进。靶向EriCoV受体结合结构域和刺猬APN的中和抗体有效阻断了EriCoV假病毒进入或扩增。通过冷冻电镜分析进一步阐明了靶向受体结合结构域的抗体。总之，这些发现可为梅贝冠状病毒溢出和致病机制的评估提供信息。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41564-026-02478-1
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