Cell子刊：华中科技大学陈建国/吴鹏飞/王芳团队揭示肝脏中的乙酰辅酶A代谢调控神经炎症和抑郁易感性

已有大量研究证实，神经精神疾病中存在大脑能量代谢受损的现象，然而，关于外周代谢状态在其中所发挥的作用，却鲜为人知。

2025 年 9 月 23 日，华中科技大学同济医学院陈建国、吴鹏飞、王芳等人在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Hepatic acetyl-CoA metabolism modulates neuroinflammation and depression susceptibility via acetate 的研究论文。

该研究表明，肝脏中的乙酰辅酶 A（acetyl-CoA）代谢通过乙酸盐调控神经炎症和抑郁易感性。

肝脏是机体代谢的中枢，在这项最新研究中，研究团队证实，作为核心代谢中间体的乙酰辅酶 A（acetyl-CoA）在肝脏中的水解过程，可向大脑传递信号并协助缓冲应激压力。

通过在雄性小鼠中使用慢性社交挫败应激模型，研究团队观察到，肝脏出现葡萄糖-乙酸盐代谢转换，随后，糖皮质激素抑制乙酰辅酶 A 水解酶乙酰辅酶 A 硫酯酶 12（ACOT12）的转录，从而赋予应激易感性。肝脏过表达 ACOT12 可通过增加乙酸盐输出，促进腹侧海马区的组蛋白乙酰化，进而缓解抑郁样表型。该机制增强了星形胶质细胞中 PD-L1 的表达，有效抑制神经炎症，并了修复抑制性突触传递功能障碍。

该研究的核心发现：

慢性压力会促使肝脏发生由葡萄糖代谢向乙酸代谢的转变

肝脏中乙酰辅酶 A 的水解是循环中乙酸盐的一个关键来源；

肝脏中由 ACOT12 催化的乙酰辅酶 A 水解向大脑发出信号，以帮助缓解压力；

乙酸盐通过增强 PD-L1 信号转导发挥抗抑郁样作用。

总的来说，这些研究结果表明，肝脏中的乙酰辅酶 A（acetyl-CoA）水解过程，是调控抑郁易感性的肝-脑轴关键组成部分。