胶质瘤靶向治疗：对分子治疗方法未来的洞察

来源：本站原创 2022-02-25 12:24

胶质瘤是起源于胶质细胞的常见脑瘤类型。从流行病学上讲，胶质瘤发生在所有年龄段，更多见于成年人，男性比女性更容易受到影响。根据世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(WHO CNS5)的第五版，胶质瘤的护理标准和预后可能会有很大的不同。

胶质瘤是起源于胶质细胞的常见脑瘤类型。从流行病学上讲，胶质瘤发生在所有年龄段，更多见于成年人，男性比女性更容易受到影响。根据世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(WHO CNS5)的第五版，胶质瘤的护理标准和预后可能会有很大的不同。

一般来说，局限性胶质瘤通常是良性的，建议尽早完全切除，必要时进行化疗。根据分子亚型，弥漫性胶质瘤和其他高级别胶质瘤稍难治，需要化疗。然而，对于胶质母细胞瘤，可行的切除加放疗加替莫唑胺化疗是目前的治疗标准。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01513-z

近日，中南大学研究者在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Glioma targeted therapy: insight into future of molecular approaches”的综述性文章，该研究在讨论了治疗胶质瘤，特别是IDH-野生型胶质母细胞瘤的新的可行或潜在的靶点。随着许多靶向治疗选择的出现，指导特定靶向治疗处方的生物标记物也很有吸引力。迫切需要更多的临床前和临床试验，以探索和评估靶向治疗的可行性，以及相应的生物标志物，以实现有效的个性化治疗选择。

表皮生长因子受体

以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的恶性胶质瘤(GBM)的治疗通常考虑两种方法：一种是使用EGFR抑制剂，另一种是使用抗体、疫苗、CAR-T等治疗方法来限制EGFR的含量。EGFR是IDH-WTGBM中最常见的致癌突变位点之一，与肿瘤细胞的增殖、迁移和逃逸凋亡有关。EGFR突变约占所有GBM样本的50%，其中40%以上为基因扩增，其余包括基因突变、重排、剪接位点改变等。EGFR最常见的基因突变是EGFRvIII(外显子2-7缺失)，可作为治疗GBM的潜在标记物。

PI3K/AKT/mTOR通路

PI3K/mTOR是IDH-WTGBM最常见的突变途径之一。GBM中PI3K的激活主要是由于第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)的突变所致。早在2005年，mTOR抑制剂西罗莫司脂化物被证实作为单一药物在rGBM中无活性。作为一种新的PI3K PAN抑制剂，布帕尼西在实验中也被证明对rGBM无效，无论是单剂还是与卡铂或洛莫司汀合用(NCT01339052，NCT01934361)。口服PI3K抑制剂贝伐单抗与BKM120的进一步研究因患者耐受性低而终止。