胶质瘤靶向治疗：对分子治疗方法未来的洞察

胶质瘤是起源于胶质细胞的常见脑瘤类型。从流行病学上讲，胶质瘤发生在所有年龄段，更多见于成年人，男性比女性更容易受到影响。根据世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(WHO CNS5)的第五版，胶质瘤的护理标准和预后可能会有很大的不同。

一般来说，局限性胶质瘤通常是良性的，建议尽早完全切除，必要时进行化疗。根据分子亚型，弥漫性胶质瘤和其他高级别胶质瘤稍难治，需要化疗。然而，对于胶质母细胞瘤，可行的切除加放疗加替莫唑胺化疗是目前的治疗标准。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01513-z

近日，中南大学研究者在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Glioma targeted therapy: insight into future of molecular approaches”的综述性文章，该研究在讨论了治疗胶质瘤，特别是IDH-野生型胶质母细胞瘤的新的可行或潜在的靶点。随着许多靶向治疗选择的出现，指导特定靶向治疗处方的生物标记物也很有吸引力。迫切需要更多的临床前和临床试验，以探索和评估靶向治疗的可行性，以及相应的生物标志物，以实现有效的个性化治疗选择。

表皮生长因子受体

以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的恶性胶质瘤(GBM)的治疗通常考虑两种方法：一种是使用EGFR抑制剂，另一种是使用抗体、疫苗、CAR-T等治疗方法来限制EGFR的含量。EGFR是IDH-WTGBM中最常见的致癌突变位点之一，与肿瘤细胞的增殖、迁移和逃逸凋亡有关。EGFR突变约占所有GBM样本的50%，其中40%以上为基因扩增，其余包括基因突变、重排、剪接位点改变等。EGFR最常见的基因突变是EGFRvIII(外显子2-7缺失)，可作为治疗GBM的潜在标记物。

PI3K/AKT/mTOR通路

PI3K/mTOR是IDH-WTGBM最常见的突变途径之一。GBM中PI3K的激活主要是由于第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)的突变所致。早在2005年，mTOR抑制剂西罗莫司脂化物被证实作为单一药物在rGBM中无活性。作为一种新的PI3K PAN抑制剂，布帕尼西在实验中也被证明对rGBM无效，无论是单剂还是与卡铂或洛莫司汀合用(NCT01339052，NCT01934361)。口服PI3K抑制剂贝伐单抗与BKM120的进一步研究因患者耐受性低而终止。

酪氨酸激酶受体

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01513-z

由于分子的异质性和肿瘤的演变，单一靶点治疗会导致复发，继而对原始治疗产生耐药性，因此研究者建议实施多抗原靶向治疗或联合免疫抑制细胞因子的拮抗治疗。（生物谷 Bioon. com）

参考文献

Keyang Yang et al. Glioma targeted therapy: insight into future of molecular approaches. Mol Cancer. 2022 Feb 8;21(1):39. doi: 10.1186/s12943-022-01513-z.