JCI：致癌物质的暴露或会促进癌细胞对免疫攻击变得更加易感

致癌物质的暴露与增强的癌症免疫原性密切相关，肿瘤突变负担的增加以及由此所产生的新抗原被认为与致癌物质的暴露和癌症免疫原性有关，然而，目前研究人员并不清楚致癌物质的暴露对于癌症的不依赖于新抗原的免疫学影响到底是什么。尽管人们普遍认为致癌物质是诱发癌症的罪魁祸首，但近日一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Carcinogen exposure enhances cancer immunogenicity by blocking the development of an immunosuppressive tumor microenvironment”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究发现，暴露于致癌物中或会增加癌细胞对免疫攻击的易感性。

癌细胞会产生肿瘤微环境，其中癌细胞会接管健康免疫细胞并促进癌症生长，研究人员推测，DNA突变的致癌物或许会增加机体对癌症的免疫反应，这项研究中，研究人员对检测了来自小鼠的乳腺癌细胞和来自人类的肺癌细胞，结果发现，当暴露于致癌物中时，这些细胞就无法产生免疫抑制性的微环境，从而就会增强免疫反应来排斥癌症。

致癌物质的暴露或会促进癌细胞对免疫攻击变得更加易感。

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI166494

这一研究结果表明，致癌物质会阻断免疫抑制性的肿瘤微环境，从而就会诱导具有抗肿瘤特性的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），这一研究发现或许指向了特殊的免疫因子，其或能被靶向作用从而来增加癌症患者接受免疫疗法的有效性。研究者Shawn Demehri博士说道，我们的研究发现支持这样一种观点，即致癌物质的暴露不仅能通过增加肿瘤的抗原来增强T细胞的免疫力，还能改变TAM的分化，从而增强肿瘤的免疫原性。

尽管研究人员发现了首个与抗原无关的致癌物质暴露的下游免疫诱导途径，但他们的目标是探索其它可能有助于被致癌物质对癌症免疫原性进行转化的特殊途径，而这些途径或许也能被进一步用来改善癌症的免疫疗法。综上，本文研究结果表明，致癌物质的暴露或会损伤免疫抑制性肿瘤微环境的发育，并表明了致癌物质和癌症免疫原性之间或许存在一种新型关联。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mei Huang,Yun Xia,Kaiwen Li, et al. Carcinogen exposure enhances cancer immunogenicity by blocking the development of an immunosuppressive tumor microenvironment, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI: 10.1172/JCI166494