前列腺素途径：癌症预防和治疗的机遇

前列腺素

来源：本站原创 2022-01-18 12:48

由于前列腺素(PGs)、前列腺素-过氧化物合成酶(PGs)和前列腺素受体(PG受体)在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用，因此前列腺素(PGs)与肿瘤的发生发展密切相关。

由于前列腺素(PGs)、前列腺素-过氧化物合成酶(PGs)和前列腺素受体(PG受体)在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用，因此前列腺素(PGs)与肿瘤的发生发展密切相关。了解PG作用的分子机制对肿瘤的预防和治疗具有潜在的临床意义。本文就PG信号通路在调控肿瘤进展中的研究现状作一综述，以期对PG及其受体在影响肿瘤进展中的作用机制提供更深入的认识。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34949672/

前列腺素是一种生理活性脂质化合物，具有多种激素样作用。前列腺素(PGs)、前列腺素-过氧化物合成酶(PTGS)和前列腺素受体与正常发育、组织稳态、炎症和癌症进展有关。PGS来源于20碳链脂肪酸的前体花生四烯酸(AA)，花生四烯酸是由膜磷脂酶，特别是磷脂酶A2产生的。

环氧合酶(COX)酶将AA转化为前体分子前列腺素H2(PGH2)。然后，前列腺素H2被转化为五种主要前列腺素之一，包括前列腺素D2(PGD2)、前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素I2(PGI2)和血栓素A2(TXA2)。

PGH2的转化分别通过前列腺素D合成酶(PGDS)、前列腺素E合成酶(PGES)、前列腺素F合成酶(PGFS)、前列腺素I合成酶(PGIs)和血栓素A合成酶(TBXAS)等特定的合酶来实现，这些合酶包括：前列腺素D合成酶(PGDS)、前列腺素E合成酶(PGES)、前列腺素F合成酶(PGFS)、前列腺素I合成酶(PGIs)和血栓素A合成酶(TBXAS)。

前列腺素合成后，由前列腺素转运蛋白(PGT)迅速转运到细胞外微环境中，PGT属于12-跨膜阴离子转运多肽超家族。当被输出到微环境中时，前列腺素结合并激活G蛋白偶联受体，包括PGD2受体1(DP1)、PGD2受体2(DP2)、PGE2受体1(EP1)、PGE2受体2(EP2)、PGE2受体3(EP3)、PGE2受体4(EP4)、前列腺素F受体(FP)、前列环素受体(IP)和TXA2受体(TBXA2R)。

前列腺素E_2和前列腺素E_2受体在肿瘤中的作用及机制

前列腺素E2是在多种生理环境中检测到的几种主要环氧化酶蛋白产物之一，它介导多种功能，如炎症、肿瘤发生和免疫反应。PGE2由特定的合成酶合成。已鉴定出三种类型的PGE合成酶，包括微粒体PGE合成酶-1 (mPGES-1)、微粒体PGE -2 (mPGES-2)和胞质PGE合成酶(cPGES)。

MPGES-1是诱导性表达，而mPGES-2和cPGES是结构性表达。15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)是一种前列腺素降解酶，催化PGE2的15(S)-羟基氧化生成失活的15-酮PGE2。然而，15-keto-PGE2可能作为一种偏向的和/或部分激动剂，能够取代PGE2的作用而逐渐终止反应，这对于阻止PGE2引起的炎症和/或维持大肠组织功能的动态平衡具有重要意义。