2022 ESMO：DS-8201治疗HER2+胃癌或胃食管结合部癌公布OS数据

ESMO大会正在巴黎线上、线下同步举行。当地时间2022年9月10日，来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的Geoffrey Ku教授报告了DESTINY-Gastric02研究的更新数据。

DESTINY-Gastric02是一项开放标签、多中心II期临床研究，纳入西方人群中接受包含曲妥珠单抗的治疗后出现疾病进展的HER2+胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌（NCT04014075）。主要的纳入标准包括：不可切除或转移性胃癌或GEJ癌；经过包含曲妥珠单抗的治疗后出现疾病进展，且组织学检查明确为HER2阳性（定义为IHC 3+或IHC 2+/ISH+），现有数据显示有~30%的HER2阳性患者出现疾病进展后会变为HER2阴性；ECOG PS 0或1。

给予这些患者T-DXd 6.4 mg/kg Q3W治疗，共纳入79名患者。主要研究终点为独立中心评估（ICR）的ORR；次要终点包括：PFS（ICR）、OS、缓解持续时间（DoR）、安全性，以及患者报告结局。之前公布过DESTINY-Gastric02研究的主要结果，当时的数据截止日期为2021年4月9日，中位随访时间5.9个月，明确的ORR为38.0%。此次公布OS结果以及有效性和安全性的更新数据，随访时间增加了7个月，数据截止日期为2021年11月8日。

有效性方面，明确的ORR为41.8%（33/79），其中CR为5.1%（4/79），PR为36.7%（29/79），SD为39.2%（31/79），明确的疾病控制率（DCR）为81.0%（64/79），中位DoR为8.1个月，中位应答时间（TTR，time to response）为1.4个月。截止目前，中位OS为12.1个月，中位PFS为5.6个月。

安全性方面，中位治疗持续时间为4.3个月。任何级别药物相关TEAEs发生率为94.9%（75/79），≥3级药物相关TEAEs发生率为30.4%（24/79）。最常见的TEAEs为恶心（67.1%）、呕吐（44.3%）和疲劳（41.8%）。

药物相关ILD/肺炎的发生率为10.1%（8/79），其中5级ILD/肺炎有2名，中位出现药物相关ILD/肺炎的时间为80.5天。2名死亡病例中，1名发生在用药后171天，1名发生在353天。

患者报告结局方面（数据截止日期：2021年4月9日），研究者使用了EQ-5D VAS以及FACT-Ga进行评估，评估至用药第7个周期。从数据上可以看到，用药至第7个周期内，患者的生活质量没有出现明显的下降。总体来说，T-DXd显示出持续的临床获益以及可接受的安全性。