Front Neurosci：科学家识别出骨关节炎的疼痛通路

2022年1月31日 讯 /生物谷BIOON/ --骨关节炎相关疼痛（OA-pain）是一个非常重要的全球性问题，其往往会限制肢体的使用和活动，且与机体广泛的敏感性有关；近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Neuroscience上题为“Investigating the Role of Artemin and Its Cognate Receptor， GFRα3， in Osteoarthritis Pain”的研究报告中，来自北卡罗莱纳州立大学等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊的分子信号通路，其或在产生骨关节炎疼痛上扮演着重要角色；利用疼痛性骨关节炎小鼠模型，研究者发现，阻断这一信号通路或许会消除机体疼痛并会恢复正常的肢体使用，本文研究首次发现了这种通路和骨关节炎疼痛之间的关联，相关研究结果或有望帮助开发治疗人类骨关节炎的新型有效疗法。

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目前有超过3250万美国成年人遭受疼痛性骨关节炎，这就使其成为了美国人群最常见的关节性疾病，目前骨关节炎的发病率日益增加，其严重程度各不相同，通常与限制机体运动和功能的疼痛有关。研究者Duncan Lascelles说道，目前很少有有效且安全的疗法来管理骨关节炎疼痛，其是一种慢性且会让患者变得非常虚弱的疾病。此前，研究人员观察到自然患有骨关节炎的狗体内关节液、血液和感觉神经中这种信号通路的组分水平会增加或上调，这些组分（配体或结合分子神经鞘胚素(artemin)以及其受体GFRα3）是从事疼痛的研究人员所熟知的，但却并未与骨关节炎的疼痛信号相关。

研究者表示，当你感觉到疼痛时，这或许就是疼痛部位的分子与感觉神经上的受体相互作用的结果，这或许就会在神经内引发一系列事件，从而导致信号的产生，而这一信号能沿着神经传播，并被大脑解释为疼痛。对于急性疼痛而言，artemin/ GFRα3系统或许发挥着重要的作用，尤其是在诸如寒冷超级敏感的环境中。然而，其或许与诸如骨关节炎等慢性疾病的疼痛相关，观察到对特定分子的上调并不一定意味着其与某种特定状况相关，因此研究人员决定深入研究是否这种通路是否在功能上与参与了骨关节炎的疼痛信号的传递，也就是说，探索这一信号通路是否实际上会导致骨关节炎疼痛的发生。

在化学诱导骨关节炎的小鼠模型中，研究人员发现，相比对照组健康小鼠而言，GFRα3或许在感觉神经中会被上调，就好像在天然发生骨关节炎的狗身上观察到的那样。随后研究人员利用能结合GFRα3的单克隆抗体来处理骨关节炎小鼠亚群，从而就能预防artemin与GFRα3结合，并能有效阻断疼痛信号通路。在使用抗体治疗的两个小时内，接受治疗的小鼠肢体的功能就能恢复到正常水平，这就提示，artemin/GFRα3通路很可能在骨关节炎疼痛过程中扮演着关键角色。虽然本文研究是一项概念验证研究，但研究结果让研究人员非常激动，他们希望后期能进一步研究来理解该通路以及其如何参与到骨关节炎疼痛的发生过程中。

图片来源：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2022.738976/full

研究者Lascelles说道，尽管本文研究是在小鼠模型中进行的，但其是基于对天然发生骨关节炎的狗进行的有力观察所进行的；因为狗体内发生的骨关节炎与人类非常相似，因此相关研究结果具有较高的相关性；研究人员希望本文研究有望帮助他们开发新型靶向性药物疗法来减缓犬类和人类骨关节炎的症状，虽然目前科学家们无法逆转关节损伤，但他们完全有希望减轻疼痛和活动能力下降所导致的疼痛。

综上，本文研究或许提供了与artemin/GFRα3信号有关的关节炎疼痛的分子基础，并表明，后期还需要科学家们进一步研究来调查机体神经元的可塑性以及关节炎患者机体中驱动疼痛发生的信号通路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Laura Minnema, Ankita Gupta, Santosh K. Mishra, et al. Investigating the Role of Artemin and Its Cognate Receptor, GFRα3, in Osteoarthritis Pain, Frontiers in Neuroscience (2022). DOI:10.3389/fnins.2022.738976