《自然·医学》：线上大脑“健身房”诞生！3年的临床试验显示，在线多领域生活方式干预可以显著改善中老年人认知能力，降低痴呆症风险

2020年，全球的痴呆症患者数量约为5500万，而科学家们预计，30年后的2050年，这一数字将升高至1.39亿，造成的经济成本消耗也将由1.3万亿美元翻倍达到2.8万亿美元[1]。但大家也都知道，尽管科学家们已经十分努力，阿尔茨海默病和其他痴呆症的疾病修正疗法的研发进展仍然不顺利，突出了通过预防措施延迟认知能力衰退和痴呆症发病的重要性。

此前的研究已经确定了12个可改变的因素，占据了痴呆症患者可归因风险的40%，包括受教育程度低、高血压、听力障碍、吸烟、缺乏运动、肥胖、抑郁、过度饮酒、糖尿病、缺乏社交、创伤性脑损伤和空气污染[2]。基于其中部分的生活方式干预被认为可能有助于延迟认知能力衰退和痴呆症发病。

为此，澳大利亚新南威尔士大学临床医学院的研究团队开展了一项随机对照临床试验，评估了55-77岁之间存在可改变的痴呆症风险因素的非痴呆症人群，接受在线的多领域（运动、饮食、认知训练和精神健康4个领域中的至少2个）生活方式干预3年，对认知能力下降的预防作用。

结果显示，干预组的整体认知复合结局z分数平均提高0.28，对照组则为0.10，两组之间具有显著差异，在评估的三个认知领域：复杂注意力、执行功能和学习记忆中，干预组均有显著更佳的表现。研究结果发表在了《自然·医学》杂志上[3]。

这项研究名为“保持你的大脑（MYB）”，于2018年6-10月间在澳大利亚招募了6104名介于55-77岁、在运动、饮食、认知训练和精神健康4个领域中有至少2个领域存在可改变因素的参与者，以单盲的方式将他们以1:1的比例分配至干预组和对照组。

研究人员为干预组参与者提供结构化、个性化的干预措施，例如运动计划、饮食计划和认知训练，干预措施根据每名参与者存在的风险因素量身定制，通过在线应用程序进行自动管理，相比之下，对照组仅接收了这些领域的公开健康科普信息。几乎所有参与者都需要进行饮食和/或运动干预，2/3需要认知训练，1/4需要精神健康干预。

试验流程

试验的主要结局为3年时的整体认知复合结局，次要结局包括整体认知复合结局中的单独认知结局、生活方式行为和精神健康的变化。

至2021年11月的最后一次随访时，干预组和对照组分别有47%和67%的参与者有可用的主要结局数据，大约1/3的参与者什么都没有做，1/3完成了部分（1-59%）干预措施，1/3完成大部分（≥60%），分别有9%和3%正式退出试验。所有参与者都被纳入了意向治疗分析（ITT）。

主要结局方面，随访第3年时，干预组的整体认知复合结局z分数相比基线平均提高0.28，对照组则为0.10，校正了年龄、性别和受教育程度的模型分析显示，组间差异为0.18，具有统计学显著性（p＜0.001）。

次要结局方面，整体认知复合结局包含的3个认知领域：复杂注意力、执行功能和学习记忆的组间差异分别为0.16、0.07和0.19，均具有显著性。按照年龄分组时，较年轻（55-65岁）相比较年长（66-77岁）的参与者提高更多（0.21 vs. 0.15），按照性别分组时，女性相比男性提高更多（0.22 vs. 0.11）。

干预组（蓝）和对照组（红）的主要结局（a）和次要结局中3个认知领域（b-d）的变化

另外，相比对照组，干预组参与者的饮食习惯和运动习惯均有明显改善，心理困扰减少，BMI没有显著差异。相应的，干预组基于经过验证的痴呆风险指数模型（ANU-ADRI-SF）计算的前瞻性痴呆症风险评分相比对照组显著降低（组间差异-0.53）。

研究人员还观察到了较强的剂量反应关系，即完成了≥60%的干预措施的参与者的改善明显更多，相比未达到这一水平的参与者的组间差异达到0.81。

安全性方面，尽管有45%的参与者报告了不良事件，但可能或确定与试验相关的在干预组和对照组中分别仅有19例（0.60%）和1例（0.03%）。

综上所述，这项试验显示，针对痴呆症可改变风险因素的结构化、个性化在线干预措施能够在3年内有效改善整体认知和单独领域的认知能力，并降低存在风险因素的老年人的痴呆症风险。

研究人员认为，这种干预模式是可扩展到更广泛的人群层面的，不过，由于没有评估实际的痴呆症发生率随时间推移的变化，未来，还需要更长时间的随访来确定这种认知改善是否能够转化为痴呆症发生率的获益。