Redox Biology : ChemR23信号可以改善糖尿病小鼠的认知功能障碍

糖尿病(DM)是以高血糖为特征的最常见的全身代谢性疾病之一。临床和流行病学研究表明，糖尿病患者比非糖尿病患者有更高的认知功能障碍和痴呆风险。糖尿病相关认知损害(DACI)表现为记忆力丧失、认知不灵活和精神运动能力低下。DACI发生的病因和潜在机制尚不清楚。

糖尿病与以记忆力丧失和认知不灵活为特征的认知损害有关。最近的研究表明，ChemR23与糖尿病和阿尔茨海默病都有关联。然而，ChemR23对糖尿病相关认知障碍的影响仍然难以捉摸。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102554

近日，来自上海交通大学医学院附属上海第六人民医院的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“ChemR23 signaling ameliorates cognitive impairments in diabetic mice via dampening oxidative stress and NLRP3 inflammasome activation”的文章，该研究数据强调了ChemR23信号通过调节氧化应激和NLRP3炎症体在糖尿病相关认知功能障碍中的关键作用，靶向ChemR23可能成为治疗糖尿病相关认知功能障碍的一种有前途的新策略。

本研究探讨了不同年龄段STZ诱导的1型糖尿病小鼠和瘦素受体基因敲除的2型糖尿病小鼠的ChemR23表达和认知功能的纵向变化。研究者还用ChemR23激动剂RvE1或趋化蛋白-9治疗糖尿病小鼠，以探索ChemR23激活是否可以缓解糖尿病相关的认知障碍。

在存在ChemR23基因缺失的糖尿病小鼠中，进一步研究了其可能的机制。结果显示，随着年龄的增长和糖尿病的进展，ChemR23的表达减少，提示ChemR23信号的异常可能参与了糖尿病相关的认知功能障碍。

给予RvE1或趋化蛋白-9可通过Nrf2/TXNIP途径减轻氧化应激，抑制NLRP3炎性小体的激活，最终减轻糖尿病小鼠的认知功能障碍。在糖尿病小鼠中缺乏ChemR23可以消除RvE1和趋化蛋白-9的有益作用，并通过增加氧化应激和激活NLRP3炎症体来加剧认知障碍。

RvE1和C9可改善糖尿病小鼠的神经元死亡和突触损伤

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综上所述，本研究表明，ChemR23缺乏使突触容易受到氧化应激和NLRP3炎症小体激活的影响，最终加剧DACI。此外，用RvE1或C9激活ChemR23可通过抑制氧化应激和NLRP3通过Nrf2/TXNIP途径激活炎症体来改善DACI。总之，本研究的发现提供了证据，表明ChemR23是治疗DACI的潜在的新的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jiawei Zhang et al. ChemR23 signaling ameliorates cognitive impairments in diabetic mice via dampening oxidative stress and NLRP3 inflammasome activation. Redox Biol. 2022 Dec;58:102554. doi: 10.1016/j.redox.2022.102554.