Mol Cancer Res：雌激素受体突变研究或有望帮助开发子宫内膜癌新型个体化疗法

激活雌激素受体α（ER，也称为ESR1）突变存在于原发性子宫内膜癌和转移性乳腺癌中，从而就会促使不依赖雌激素的受体激活，乳腺癌的功能性特征已经确定了该受体的独特分子和表型后果，但ER突变在子宫内膜癌中所产生的影响目前并未被阐明，近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cancer Research上题为“Allele-specific Gene Regulation, Phenotypes, and Therapeutic Vulnerabilities in Estrogen Receptor Alpha–mutant Endometrial Cancer”的研究报告中，来自犹他大学等机构的科学家们通过研究有望为子宫内膜癌患者提供新的疗法选择。

子宫内膜癌是一种最常见的妇科癌症，高水平的雌激素会促进其进展；文章中，研究者发现，在子宫内膜癌中所发现的雌激素受体突变会在子宫内膜癌细胞中引起巨大的变化。雌激素是一种生殖激素，其能结合并激活雌激素受体，癌症也会导致雌激素受体持续处于一种活跃状态，这就会增加子宫内膜的脱落。Zannel Blanchard博士说道，我们的目标就是描述子宫内膜癌的雌激素受体突变特征，并观察其是如何影响基因表达的，以及这些突变是如何促使细胞更具侵袭性且快速生长的，结果发现，这些突变会导致基因表达和细胞行为发生巨大改变。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37363949/

随后研究人员利用其研究发现识别出了治疗高水平雌激素受体活性的子宫内膜癌患者的方法，他们发现，能与雌激素受体协同作用的CDK9蛋白抑制剂或能有效降低子宫内膜癌细胞的生长和侵袭性。除了手术治疗子宫内膜癌外，FDA仅批准了一种药物来治疗原发性的子宫内膜癌，而且这还是20世纪70年代所批准的；本文研究结果或能帮助研究人员真正开始迈向子宫内膜癌的个体化或精准化的治疗方向。

目前这项研究被提交给了一个由患者所组成的乳腺癌和妇科癌症研究倡议小组，志愿者自愿抽出时间，每月在研究所进行一次聚会；研究者Deb Jordan表示，我们可以写支持信来帮助即将到来的研究资助并向研究人员提供患者的观点，同时我们还能了解目前正在进行的研究，这或许就让我们很放心，因为我们能了解到针对子宫内膜癌的相关研究。这项研究表明，针对子宫内膜癌患者或许有更多的治疗选择，当研究人员深入研究时就会发现，他们能与接受过治疗的患者分享这些研究发现。

最后研究者表示，目前子宫内膜癌的治疗手段非常有限，而且患者在激励研究人员寻找新型疗法上发挥着重要作用，对肿瘤进行分子评估或许有望帮助开发治疗子宫内膜癌患者的更为精准化的疗法选择。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zannel Blanchard, Craig M Rush, Spencer Arnesen, et al. Allele-specific Gene Regulation, Phenotypes, and Therapeutic Vulnerabilities in Estrogen Receptor Alpha–mutant Endometrial Cancer, Molecular Cancer Research (2023). DOI:10.1158/1541-7786.MCR-22-0848