JEM：给免疫疗法增压促进其阻断乳腺癌扩散到机体的肺部组织

小鼠机体中产生IL-17A的γδ T细胞主要由Vγ6+组织驻留细胞和Vγ4+循环细胞组成，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“PD-1 and TIM-3 differentially regulate subsets of mouse IL-17A-producing gamma delta T cells”的研究报告中，来自格拉斯哥大学等机构的科学家们通过研究发现，如果同时靶向作用一种阻断发挥正常功能的免疫疗法，乳腺癌免疫疗法或许就会变得非常有效。

这项研究发现或许有望作为揭开阻断疾病扩散到肺部的新方法的第一步，当乳腺癌扩散到机体其它部位后，被称之为继发性（转移性）乳腺癌的疾病或许就不会被治愈了。文章中，研究人员通过研究揭示了称之为γδ T细胞的免疫细胞是如何削弱免疫疗法所产生的影响，免疫疗法是一种能开启机体免疫系统抵御疾病的癌症疗法，其能通过帮助免疫系统识别并攻击癌细胞来发挥作用。

研究者发现，移除γδ T细胞或许会阻断乳腺癌扩散到利用称之为检查点抑制剂的一类免疫疗法治疗的小鼠的肺部中；此外他们还揭开了一系列能降低免疫疗法疗效的事件以及一种潜在的对抗方法。乳腺癌细胞能诱骗附近的免疫细胞来释放特殊分子，从而诱发γδ T细胞增殖并制造自身名为IL-17A的分子，该分子已知对于癌细胞非常有益，且能让免疫疗法变得不再有效。当利用免疫疗法治疗携带和不携带γδ T细胞的小鼠时，这种药物能成功预防乳腺癌扩散到癌细胞不存在的肺部组织中；这或许就表明，靶向作用γδ T细胞和IL-17A分子或能潜在帮助诸如派姆单抗（Keytruda）的免疫疗法更加有效地阻断某些患者机体中继发性（转移性）乳腺癌的发生。

给免疫疗法增压促进其阻断乳腺癌扩散到机体的肺部组织。

图片来源：Journal of Experimental Medicine (2022). DOI:10.1084/jem.20211431

研究者Seth Coffelt说道，我们第一次设法确定γδ T细胞是如何预防免疫疗法发挥作用的，尽管这是一项早期研究，后期我们仍然有很多工作需要去完成从而建立是否这些细胞能在女性机体中以同样的方式来发挥作用，我们很高兴看到有一种方法能增强免疫疗法的有效性，并确保更多人能从中获益。下一步研究人员计划对能制造高水平的IL-17A的患者所捐赠的三阴性肿瘤进行分析，并继续在小鼠机体中进行研究来揭示免疫疗法和抗IL-17A药物的潜在组合，这些药物目前已经用于治疗诸如银屑病等人类自身免疫性疾病，而本文研究结果或许能加速这一研究。

研究者认为，开发针对乳腺癌患者更为聪明且有效的疗法非常重要，因为这些早期的研究结果表明我们可能能提高现有的免疫疗法药物的作用效果。我们都知道，继发性乳腺癌的破坏性较大， 所以本文研究结果或能让免疫疗法未来在预防疾病扩散挽救患者生命方面变得更加重要。综上，本文研究结果共同揭示了肺部中产生IL-17A的γδ T细胞亚群是如何在稳定状态和癌症中被PD-1和TIM-3进行不同控制的。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sarah C. Edwards,Ann Hedley,Wilma H.M. Hoevenaar，et al. PD-1 and TIM-3 differentially regulate subsets of mouse IL-17A-producing gamma delta T cells, Journal of Experimental Medicine (2022). DOI: 10.1084/jem.20211431