都知道备孕需补叶酸这种维生素，但是维生素D和流产的关系您知道吗？

俗话说“多晒太阳好长个”，这其中暗含着维生素D在暴露于紫外线B辐射的皮肤中合成的事实：维生素D可维持骨代谢中钙和磷的稳态。维生素D也可通过饮食获得，但无论从何种途径获得，维生素D都在肝脏中代谢成25-羟基维生素D（25(OH)D）。因此，25(OH)D也是用于测量维生素D状态的主要循环代谢物和生物标志物。

维生素D缺乏症即血清25(OH)D水平低，与孕产妇和新生儿骨病有关，且普遍发生在出现产科并发症（包括先兆子痫、妊娠糖尿病和早产）的女性身上。研究表明，产前补充低剂量维生素D可减少先兆子痫、妊娠期糖尿病和低新生儿出生体重的发生；动物和体外数据表明维生素D缺乏可能会影响植入结果；对于生育力低下的女性，如果维生素D充足，通过辅助生殖技术活产的机会也显著增加；人类维生素D水平较低也与月经周期延长、延迟排卵和较低的受孕概率有关。

此外，人类胎盘是积累25(OH)D和活性1,25-二羟基维生素D (1,25(OH)2D）的关键组织，维生素D受体在卵巢、胎盘和子宫中表达，也表明维生素D可能与生育力、受精卵着床和孕期健康状况有关。维生素D对滋养层侵袭、胎盘螺旋动脉重塑和免疫细胞功能产生重要影响。因此，低血清25(OH)D水平可能通过1,25(OH)2D降低使胎盘功能失调而导致流产。然而，维生素D缺乏症是否在流产和复发性流产（Recurrent miscarriage，RM）女性中更为普遍尚未可知。

近期，一项发表在Fertility and Sterility上题为“Vitamin D and miscarriage: a systematic review and meta-analysis”的研究表明维生素D的缺乏与自然流产有关（图1）。孕前维生素D治疗是否可以防止有流产风险的女性流产仍然未知。

图1 研究成果（图源：[1]）

这项系统评价和荟萃分析检索了Embase（1974年至2021年5月）、MEDLINE（1946年至2021年5月）、CENTRAL（从建库至2021年5月）以及CINAHL（从建库至2021年5月）数据库（检索数据的时间范围如括号中所示），以调查母体维生素D状态与流产之间的关系。通过将流产、RM和维生素D状态用作风险预测因子，评估维生素D治疗是否降低了流产和RM的风险。 

此项研究总结了现有证据，表明维生素D缺乏提高了女性的流产风险。但是，对于患有RM和自发性流产的女性，孕前维生素D状态是否对妊娠早期和中期的流产结果有不同的影响，仍是一个尚未解答的重要临床问题。

目前，缺乏针对孕妇和备孕女性进行维生素D调查和管理的标准化方案，维生素D仅以其预防晚期妊娠并发症的作用而闻名。这篇综述支持了妊娠早期补充维生素D的新观点，建议对维生素D缺乏的女性进行进一步精心设计的前瞻性RCT，以解决孕前和孕早期维生素D缺乏治疗。然而，这项系统评价尚不清楚维生素D缺乏症的早期诊断和纠正是否能改善低风险女性或RM女性的妊娠结局。

科学界对维生素D水平与流产风险日益重视。近期，一项发表在Human Reproduction题为“Preconception vitamin D and miscarriage in a prospective cohort study”的文章提出了不同的观点：孕前维生素D水平与自然受孕女性的流产风险无关（图2）。

图2 研究成果（图源：[2]）

此项研究旨在确定孕前维生素D水平与流产风险之间的关联。研究分析了2008年至2015年在北卡罗来纳州进行的一项名为Time to Conceive的前瞻性怀孕时间研究数据，涵盖362名在此期间尝试自然受孕的女性。

研究表明在北卡罗来纳州的这组女性中，孕前维生素D与流产风险无关。此项研究的优势在于能够检查<8周妊娠的25(OH)D水平；该研究的前瞻性设计能够捕捉到流产的时间；因维生素D低与排卵延迟有关，使用排卵来定义对胎龄的初步估计，避免了胎龄估计的偏差；使用多重插补来估计缺失的排卵日，能够在分析中包含更大的样本量。

这项研究的不足是仅在单个时间点测量25(OH)D；维生素D不足的参与者人数很少，限制了在该组中检测关联的能力；很大一部分女性的维生素D水平足够，这可能限制了检测缺乏症影响的能力；样本中的大多数女性受过良好教育，年龄较大（30-44岁），并且种族为白人，会限制研究的普遍性。