Nat Biotechnol：利用Cas13同时靶向多个免疫抑制基因减少多种癌症中的肿瘤生长

肿瘤附近的组织与远处的组织表现不同。肿瘤中的癌细胞会影响周围环境，阻断身体的免疫防御，并为肿瘤的生长创造一个避风港。靶向其中一些促肿瘤作用的治疗对许多癌症有效，但仅对一些患者有效；在其他情况下，这些治疗几乎没有效果。

在一项新的研究中，来自耶鲁大学的研究人员开发了一种新方法，可以同时靶向其中几种促肿瘤作用。他们证实这种方法可以有效地减少几种癌症中的肿瘤生长。他们的新发现指出了一种潜在的新治疗方法，可能比目前的治疗选择对更多的患者有益。

相关研究结果于2025年1月15日在线发表在Nature Biotechnology期刊上，论文标题为“Multiplexed inhibition of immunosuppressive genes with Cas13d for combinatorial cancer immunotherapy”。

论文共同通讯作者、耶鲁大学医学院遗传学与神经外科副教授Sidi Chen说，“传统疗法靶向肿瘤微环境中的一种分子，但是这种微环境非常复杂，靶向一种分子并不总是有效。例如，这些免疫疗法中最著名的也仅让20%到30%的患者受益。”

当这些疗法不起作用时，可能是因为它们靶向的分子在个体的肿瘤中不起主要作用，也可能是因为有一些其他分子具有类似的效果，可以弥补这种治疗所靶向的分子的损失。

Chen说，“或者，如果肿瘤微环境中的一个庞大的通路网络都在抑制身体的免疫反应，情况可能会更加复杂。那么，你如何在同一时间内靶向多种靶标呢？”

四个MUCIG gRNA池的文库表示

在他们的方法中，Chen 和他的同事使用了一种名为Cas13的基因编辑分子，该分子靶向并降解RNA。Cas13的一个好处是它能够用一种分子包靶向多个基因。他们确定了几个可以抑制免疫反应的基因，并开发了一种霸主它们中每个基因的Cas13系统。

当他们将Cas13分子包递送到小鼠的肿瘤微环境中时，他们发现它沉默了这些免疫抑制基因，重塑了肿瘤微环境，并增强了抗肿瘤免疫反应。结果就是减少了乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌这四种癌症中的肿瘤生长。

虽然需要开展更多的研究来进一步优化这种方法的疗效和安全性，但是这些作者表示，这项技术有望成为一种更通用的“现成”治疗方法，也可以通过必要时交换基因靶标来为特定个体量身定制。

这些作者正在继续这一研究方向，目标是致力于人体转化和临床试验。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Feifei Zhang et al. Multiplexed inhibition of immunosuppressive genes with Cas13d for combinatorial cancer immunotherapy. Nature Biotechnology, 2025, doi:10.1038/s41587-024-02535-2.