慢阻肺病再现突破！GSK美泊利珠单抗III期研究成功

9月6日，葛兰素史克（GSK）宣布Nucala（美泊利珠单抗）治疗慢性阻塞性肺病（简称慢阻肺病，COPD）的III期MATINEE研究取得了积极结果。

该研究是一项为期52-104周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=806），评估了美泊利珠单抗（100mg，每4周1次，皮下注射）对比安慰剂作为疾病频繁恶化且血嗜酸性粒细胞水平升高的中度至重度COPD患者在维持治疗之外的附加治疗方案的有效性和安全性。研究的主要终点为中度至重度COPD的年恶化率。

结果显示，治疗104周后，美泊利珠单抗组患者的年恶化率低于安慰剂组，数据具有统计学意义和临床意义。此外，美泊利珠单抗的初步安全性结果与既往研究一致。GSK正在进一步分析所得数据。

截至目前，美泊利珠单抗已开展3项COPD III期研究，另外两项为METREO和METREX，结果不太如意。

在METREO研究中，100mg和300mg美泊利珠单抗剂量组患者的COPD年恶化率与安慰剂组相比均无显著性差异（1.19 vs. 1.49，p=0.07；1.27 vs. 1.49，p=0.14）。在METREX研究中，于总体人群而言，100mg美泊利珠单抗组患者的COPD年恶化率与安慰剂组相比无显著性差异（1.49 vs.1.52，p>0.99）；于嗜酸性粒细胞水平升高的亚组人群而言，100mg美泊利珠单抗组患者的COPD年恶化率显著低于安慰剂组（1.40 vs. 1.71，p=0.04）。

美泊利单抗是GSK开发的一款IL-5单抗，于2015年首次在美国获批上市，用于附加维持治疗嗜酸性粒细胞水平升高的重度哮喘。后来，该药物的适应症扩大至变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸性粒细胞增多综合征和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉。

研究表明，IL-5是负责嗜酸性粒细胞生长、成熟、激活和存活的主要蛋白质，也是2型炎症通路的核心细胞因子。此外，有证据表明，IL-5对非嗜酸性粒细胞也可产生影响，包括某些导致炎症发生、肺重塑和疾病进展的细胞。当前，全球尚无IL-5药物获批用于治疗COPD。

COPD是全球第三大死亡原因，全球超过3亿人受其影响。COPD患者体内存在慢性炎症，这会导致持续的呼吸困难和排痰性咳嗽等呼吸道症状。大约40%的COPD患者体内存在2型炎症，其特征是血嗜酸性粒细胞水平升高，患者的病情会因此恶化。目前，COPD患者的治疗以对症治疗为主，方案包括糖皮质激素、支气管扩张剂等，但许多患者的病情仍会继续恶化。今年在欧盟获批的度普利尤单抗是COPD领域目前唯一一款生物靶向制剂。