Cell Rep：揭示特殊基因突变影响机体免疫系统对病毒产生反应并引发血液癌症的分子机制

人体的先天性免疫系统从出生后就开始很活跃，其是抵御引起疾病的病毒和其它病原体的第一道防线，以接种疫苗为例，当接种疫苗后，注射部位会开始出现疼痛、发红和肿胀，这些反应就是机体免疫系统开始发挥作用的表现，但这种作用也应及时关闭从而消除不必要的副作用。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“DDX41 is required for cGAS-STING activation against DNA virus infection”的研究报告中，来自加拿大萨斯喀彻温大学等机构的科学家们通过研究揭示了名为DDX41的基因促进机体免疫系统功能的分子机制，以及该基因发生突变如何导致两种致命性的血液癌症，即骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓性白血病（AML）。

揭示特殊基因突变影响机体免疫系统对病毒产生反应并引发血液癌症的分子机制

图片来源：Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110856

早在2011年，研究人员就发现了DDX41基因的基本功能，有研究发现，当机体先天性免疫通路功能失调时，该基因似乎在血液癌症发生过程中扮演着非常关键的角色，一种名为环状AMP-GMP合酶（cGAS）的重要酶类主要会检测细胞中的病毒并引起机体的免疫系统反应，然而，cGAS能被DDX41所调节的DNA所激活。

为了更好地理解这一过程，研究人员进行了相关实验，包括直接分离DDX41基因并观察暴露于病毒时细胞所出现的行为。研究者Wu说道，DDX41基因是cGAS介导的抵御DNA病毒感染的免疫反应所需要的，DDX41基因能使得机体先天性免疫反应变得过度，从而导致血液癌症的发生，研究者必须指出，并不是说病毒会导致癌症，因为机体先天性免疫系统需要对持续不断且不同的病原体产生反应，而病毒只是其中一种，发生异常调节的免疫反应会引发癌症。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00629-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124722006295%3Fshowall%3Dtrue

本文研究结果为理解机体免疫系统、遗传特性和上述两种癌症之间的关联提供了一个研究起点，研究人员的目标是找到一种特殊药物来靶向作用DDX41基因，从而作为治疗上述两种血液癌症的新型疗法。找到有效的疗法或许是治疗MDS和AML的首要任务，因为随着人类寿命的不断延长，这两种疾病将会在老年人群中变得更加普遍。下一步研究人员将会继续深入研究来识别出有潜力调节DDX41酶类活性的分子或化合物，同时研究人员也能利用其来开启或关闭一些信号通路。

综上，本文研究结果表明，DDX41或能利用其展开和退火活性来调节dsDNA和ssDNA的平衡，反过来就会调节cGAS-STING的激活。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ravi Shankar Singh，Venkatasubramanian Vidhyasagar，Shizhuo Yang, et al. DDX41 is required for cGAS-STING activation against DNA virus infection, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110856