Cardiovasc Res: 心血管疾病中寡克隆性血管平滑肌细胞扩张的细胞机制

静止的、分化的成人血管平滑肌细胞(VSMCs)可以被诱导增殖和转换表型。这种可塑性是血管稳态的基础，并有助于血管疾病的发展。寡克隆性VSMC贡献是终末期血管疾病的标志。在本研究中，研究者旨在了解支持这种VSMC寡克隆产生的细胞机制。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35994249/

近日，来自剑桥大学的研究者们在Cardiovasc Res杂志上发表了题为“Cellular mechanisms of oligoclonal vascular smooth muscle cell expansion in cardiovascular disease ”的文章，该研究的数据表明，低频率的增殖激活是VSMC的一个普遍的、细胞固有的特征。本研究发现，健康动脉中罕见的VSMCs表现出与病理性血管重塑相似的VSMC表型转换，这是小鼠和人类健康动脉的保守特征。来自健康动脉的调制VSMC的增殖增加表明，这些细胞更容易对诱发疾病的信号做出反应，并可能驱动寡克隆性VSMC的扩张。

在本研究中，研究者用共聚焦显微镜和单细胞转录技术研究了VSMC系谱追踪动物模型中VSMC克隆形成的动力学。研究者发现，血管损伤后，中膜VSMC增殖的激活频率很低，并且只有一部分扩张的克隆迁移，这共同推动了寡克隆性新生内膜病变的形成。

在小的动脉粥样硬化病变中，VSMC的贡献通常来自一个或两个克隆，类似于在成熟病变中观察到的。在体外也观察到低频率(<0.1%)的克隆性VSMC增殖。单细胞RNA测序显示，在损伤诱导的增殖开始时，连续的VSMC群体中的细胞状态发生了进行性变化。

增殖的VSMCs选择性地映射到两个不同的轨迹之一，并与表现出广泛的表型转换的细胞相关。与增殖相关的暂时性状态与来自未损伤的小鼠动脉的非典型SCA1+VSMCs和健康人主动脉的VSMCs有显著的相似之处。从功能上表明，与SCA1-细胞相比，从健康动脉克隆扩增SCA1+VSMCs的速度和频率更高。

早期动脉粥样硬化斑块显示克隆性VSMC聚集

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35994249/

总之，少数细胞中VSMC增殖的激活对于心血管医学中有效治疗策略的发展具有重要意义。本研究认为，这里确定的基因和通路的操纵将影响VSMC的扩张，这表明与VSMC异质性相关的特征将使未来对VSMC启动动力学以及与心血管疾病遗传易感性的相互作用的分析成为可能。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Matt D Worssam et al. Cellular mechanisms of oligoclonal vascular smooth muscle cell expansion in cardiovascular disease.  Cardiovasc Res. 2022 Aug 22;cvac138. doi: 10.1093/cvr/cvac138.